关于我国人类基因组计划(CHGP)策略性发展几点意见 Strategic Considerations about the Chinese.pdf

遗传 HEREDITAS(Beijing)20(6):1一51998 ·专 1仑 · 关于我国人类基因组计划 C（HGP)策略性发展的几点意见 于 军 杨焕明 中（国科学院遗传研究所人类基因组中心，北京 100101) StrategicConsiderationsabouttheChineseHuman GenomeProject(CHGP) YUJunYANGHuanming (HumanGenomeCenter,InstituteofGenetics,ChineseAcademyofSciences.He习ing100101） 人类遗传学的光辉未来将因为国际人类基因组计划的成功而加速到来。人类基因的数量不以种族和个体而变 更。可是，人类的基因自身却是在不断地变异。这些变异产生的等位基因有的通过表型而被识别，有的通过竞争 而得以发扬、有的通过环境而被消除。人类在特定环境中的衍生、进化、乃至其文化、社会、历史、无不与人类 基因在特定时空所展示的特异性有关。 人类基因组计划给我们展示了人类遗传学研究的广阔前景。使我们有可能充分利用自然界这座巨大无比的生 物实验室来揭示人类本身的一切奥秘。如果说人类基因组计划的初期阶段是要得到这座实验室的钥匙的话，那么 ，第二个阶段是真正实验的全面展开，我们的遗传学研究正处在一个过渡阶段；一个从研究整体的、广义的、宏 观的、抽象的人到具体的人，具体的人群，具体人群的生老病死。基因的多态性即是我们要作的第一个实验 它 可以让我们能够区分群体与群体及人与人的差异，进而找出这种差异所造成的表面现象与内在机制的关系．中国 人口之众，族群之多，文明之久，地理环境之异，都为人类遗传学研究带来了广阔的用武之地。尽管客观条件没 有允许我们在过去或现在走在学科的前列，但这并不等于我们将来永远处在 目前的地位。中国的人类基因组计划 正在起步．中国的人类基因组计划的加速实施势在必行。这是一个战略性的问题。’没‘有远虑，必有近优 ，正是这 个道理。基于这一前提，我们想借此机会谈谈我们的意见。生物学领域广大、学科复杂，笔者学识有限，难免有 偏见之处。敬请指正。 1基因组、基因与基因的多态性 人类基因组的完整顺序预计将在二十一世纪初完成。这里的“完整”只是相对而言。与很多大的科技项目一 样，人类基因组计划的完成只是相对的，没有绝对的质量，也没有绝对的价格限制。那么、什么是人类基因组 计划的最终产品呢？作为美国人类基因组计划主要设计人之一的MaynardV.Olson19％年在冷泉港基因制图与 侧序年会上表达了他个人具有预见性和策略性的观点，他希望这个计划呈献给全人类： (1)有一定详细程度的遗传图谱;(2)一个参考基因组的完整顺序;(3)可通过各种方法检索的，同行评阅过的 文献资料库。 尽管广义遗传图谱的制作从孟德尔和摩尔根时代就开始了。但是，真正有普遍应用价值的遗传图谱是近期才 完成的 1〔-37。由于人类个体与群体之间在DNA顺序上的差异很大，基因重组的频率不会达到单个碱基的水 平，遗传图谱将要由人类遗传学家经过长期努力来不断完善。用来估计基因位点与遗传关系的连锁不平衡程度 (theextentoflinkagedisequilibrium）将因种族、群体而异．因此，视新技术的发展与其应用的速度，遗传标记的 收集在很长时间内不可能达到理想境地。不过，如果有很好的家系，目前的遗传标记数量已足可支持全基因扫描 2 遗 传 HEREDITAS(Beijing)1998 20卷 工作的展开 ‘由于目前作为遗传标记的RFLP (RestrictionFragmentLengthPolymorphism）和Microsatellite 在基因组中的数量有限，对于多基因遗传病的研究来讲，遗传标记的数量变得十分重要了，这就引出了SNP (SingleNucleotidePolymorphism)。对于遗传学家来讲，遗传学的精髓就是发现基因型与表型之间的内在关系 等位基因及相关DNA顺序的多态性决定个体的基因型，基因型对于基因功能的作用决定基因的表型。疾病的遗 传性就是这种表型的体现之一。因此，真正遗传图谱的完成将任重而道远。 不难相信，人类基因组