三)崩解剂(disintegrants)(3学时)(二).pptVIP

本节要求 掌握常用崩解剂及主要特点 掌握常用润滑剂及主要特点 掌握常见的片剂制备方法和工艺 掌握影响片剂成型的基本因数 （三）崩解剂（Disintegrants） 崩解剂是使片剂在胃肠液中迅速裂碎成细小颗粒的物质，除了缓（控）释片以及某些特殊用途的片剂以外，一般的片剂中都应加入崩解剂。 由于它们具有很强的吸水膨胀性，能够瓦解片剂的结合力，使片剂从一个整体的片状物裂碎成许多细小的颗粒。 实现片剂的崩解，所以十分有利于片剂中主药的溶解和吸收。 在生产中，一般采用外加法、内加法或“内外加法”来达到预期的崩解效果。 所谓外加法压片之前加入到干颗粒中，因此，片剂的崩解将发生在颗粒之间。 内加法就是在制粒过程中加入一定量的崩解剂，因此，片剂的崩解将发生在颗粒内部。 内加一部分崩解剂，然后再外加一部分崩解剂的“内外加法”，可以使片剂的崩解既发生在颗粒内部又发生在颗粒之间，从而达到良好的崩解效果， 通常外加崩解剂量占崩解剂总量的25%～50%，内加崩解剂量占崩解剂总量的75%～50%（崩解剂总量一般为片重的5%～20%）。 干淀粉 （starch) 干淀粉是一种最为经典的崩解剂，含水量在8%以下，吸水性较强且有一定的膨胀性，较适用于水不溶性或微溶性药物的片剂， 但对易溶性药物的崩解作用较差，这是因为易溶性药物遇水溶解产生浓度差，使片剂外面的水不易通过溶液层面透入到片剂的内部，阻碍了片剂内部淀粉的吸水膨胀。 羧甲基淀粉钠 羧甲基淀粉钠（Carboxymethyl starch sodium，CMS-Na）是一种白色无定形的粉末，吸水膨胀作用非常显著。 吸水后可膨胀至原体积的300倍（有时出现轻微的胶粘作用）。 是一种性能优良的崩解剂，价格亦较低，其用量一般为1%～6%（国外产品的商品名为“Primojel”）。 低取代羟丙基纤维素 低取代羟丙基纤维素（L－HPC）这是国内近年来应用较多的一种崩解剂。 由于具有很大的表面积和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量。 其吸水膨胀率在500%～700%（取代基占10%～15%时）。 崩解后的颗粒也较细小，故而很利于药物的溶出。一般用量为2%～5%。 交联聚乙烯比咯烷酮 交联聚乙烯比咯烷酮（Cross-linked polyvinyl pyrrolidone，亦称交联PVP）是白色、流动性良好的粉末。 在水、有机溶媒及强酸强碱溶液中均不溶解，但在水中迅速溶胀但不会出现高粘度的凝胶层,因而其崩解性能十分优越。 已为英美等国药典所收载，国产品现已研制成功。 交联羧甲基纤维素钠 交联羧甲基纤维素钠（Croscarmellose sodium，CC-Na是交联化的纤维素羧甲基醚（大约有70%的羧基为钠盐型）， 由于交联键的存在，故不溶于水，但能吸收数倍于本身重量的水而膨胀，所以具有较好的崩解作用； 当与羧甲基淀粉钠合用时，崩解效果更好，但与干淀粉合用时崩解作用会降低。 泡腾崩解剂 泡腾崩解剂（Effervescent disintegrants）是专用于泡腾片的特殊崩解剂， 最常用的是由碳酸氢纳与枸橼酸组成的混合物。 遇水时，上述两种物质连续不断地产生二氧化碳气体，使片剂在几分钟之内迅速崩解。 含有这种崩解剂的片剂，应妥善包装，避免受潮造成崩解剂失效 其他崩解剂 预胶化淀粉 低取代—羟丙纤维素: L—HPC 具有粘合和崩解两重作用，是一种新型的辅料。对不易成型的药品可促进其成型和提高药片的硬度；对崩解差的片剂可加速其崩解且增加崩解后分散的细度，使药物的溶出速率加快，提高生物利用度。且药片长期保存，崩解度不受影响，加之本品具抗霹性，更有利于药片长期贮存保持稳定。 一般用量在2％一10％，常用5％，内加或外加均可，视具体药物及选用本品的型号而定。中药片剂、九剂使用本品亦能显著提高崩解度。 淀粉羟基丙酸酯: 无臭，适口，粒度约15—40μm，比重为1．3—1．5，水分15％以下。糊化迅速，颗粒崩解快，不会老化，具润滑性，不粘冲，不易裂片。 [应用] 本品是新型的优良崩解剂。以本品60％、微晶纤维素20％、硅酸铝20％之比混合后，在片剂处方中加入此混合物20％一25%压片，可得润滑、成形、硬度、崩解等方面都较优良的片剂。克服了淀粉的粘结性，压缩成形性差、裂片、粘冲模、吸湿性等缺点。 羟丙基淀粉复合物: [应用]本品是一种快速崩解剂，与颗粒混合即可直接压片。片剂含量均匀，无裂片、粘冲现象，硬度、抗磨损度均好。湿法制粒后，压片时可加入本品3%一20％作崩解刑，由于崩解力强，主药溶出迅速。常以本品60％、微晶纤维系20％和硅酸铝20％制成复合剂使用，复合剂用量20％一25％。这种复合剂国外商品名为Perfiller—101。用它制得的片于光洁美观，硬度大，耐磨性好，崩解快。 海藻酸