14 酶与细胞跨膜信号转导.pptVIP

第五节 蛋白激酶 一、蛋白激酶A（PKA） 二、蛋白激酶G(PKG) 三、蛋白激酶C（PKC） 四、蛋白激酶B(PKB) 五、钙调蛋白依赖性蛋白激酶 六、酪氨酸蛋白激酶(TPK) 七、丝裂原激活蛋白激酶信号流中的蛋白激酶家族 蛋白质磷酸化丝最主要的细胞信号转导方式。 蛋白质中能磷酸化的氨基酸有：丝、苏、酪、（组）氨酸等。 环核苷酸依赖的蛋白激酶 磷脂依赖的蛋白激酶 一、蛋白激酶A (PKA) P301 又叫cAMP依赖性蛋白激酶。 在代谢调节和细胞信号转导中具重要作用。 C亚基 识别底物的模体： RRXS/T或 RXS/T N端 有ATP结合区(富含G的序 列：GXGXXGX16K) ，有一个G可以发生豆蔻酰化； 中部 有催化区域（有7AA组成的环），结合多肽底物和催化磷酸基团转移。 R亚基 是cAMP结合的靶蛋白； 在PKA的四聚体中作为假底物而抑制C亚基发挥作用； 不同的R亚基由不同的基因编码； 有3个结构域：二聚化结构域、 假（R1）/真（R2）底物模体、 cAMP结合结构域。 R2C2 + 4cAMP R2(4cAMP ) + 2C (无活性) （有活性） PKA类型 R1 α 、β Cα、β、γ 与I类相同 RII α 、β I 类（骨骼肌、心肌） II类 （神经细胞） N C 二聚化结构域 假底物结构域（R1） 真底物结构域（R2） B（1） cAMP结合结构域 A（2） 图14－10 PKA调节亚基（R）的结构域 二、蛋白激酶G(PKG) P302 又叫cGMP依赖性蛋白激酶。 PKG的种类：PKGI （胞质） PKGII（膜性结构） PKG的结构： 催化亚基和调节亚基同在一个亚基内； PKG I 为二聚体， PKG I I 为单亚基； 单体至少有5个功能域: 图14－11 N端 二聚化结构域，与细胞定位有关 中部 cGMP结构域 C端 ATP/催化结构域、核定位信号 ATP/催化域C N C 二聚化域 cGMP2 cGMP1 保守Lys（I II） 细胞核定位信号（I） 必需的Thy（I II） 乙酰化（Ia） 豆蔻酰化（II） 亲和力1β 高 低 Thr(I II) Thr(I) Ser(II) 二聚化（I II） 自身抑制（I） 自身磷酸化（I II） 协同作用调节位点（I） 图14－11 PKG的结构域 PKG在信号转导中的作用： P303 三、蛋白激酶C PKC P303 是一种Ser/Thr蛋白激酶，受DG、Ca2＋的激活。 常规型PKR（cPKR） 新型PKC（n PKC ） 非典型PKC（a PKC ） 分类 激活剂 DG、Ca2＋、PS（ 磷脂酰丝氨酸）、不饱和脂肪酸、溶血磷脂酰胆碱 Ca2＋、PS、不饱和脂肪酸 其中 ξ型需要PI3，4，5－P3的激活 PKC的激活需要膜环境：接受刺激 →转导膜上→受PS/DG等因子作用→激活 四、蛋白激酶B（PKB） P304 Thr 308 Ser473 AH PH 尾部 激酶 1 106 148 412 480 人PKB－a Thr 309 Ser474 AH PH 尾部 激酶 1 106 148 412 520 人PKB－β1 结构特点：单链； N端1－147为调节区（AH结构域），其中的1－106为PH结构域，与蛋白质的或磷脂类作用的部位； 中部是激酶结构域，有较保守的磷酸化位点。 为丝、苏蛋白激酶。有多个亚型。 Thr 308 Ser473 AH PH 尾部 激酶 1 106 148 412 480 人PKB－a Thr 309 Ser474 AH PH 尾部 激酶 1 106 148 412 520 人PKB－β1 结构特点：单链； N端1－147为调节区（AH结构域）