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应激颗粒的形成与生物学意义-中国细胞生物学学报
中国细胞生物学学报 Chinese Journal of Cell Biology 2012, 34(8): 837–844 http ://www.cj 应激颗粒的形成与生物学意义 陈新颖 华子春 殷 武* * (南京大学生命科学学院, 医药生物技术国家重点实验室, 南京2 10093) , , 摘要 真核细胞对外界压力刺激会做出一系列应答反应 如暂停蛋白质翻译系统 从而使细 胞能更好地适应环境压力。通过应激颗粒(stress granules, SG)的形成包裹未被翻译的mRNA是该 , eIF2α eIF2α, 适应性调节的重要方式。研究表明 环境压力导致 上游激酶的激活从而磷酸化 翻译起 , , TIA-1 TTP mRNP SG, 始受阻 随后 、 等蛋白迅速与 结合聚集成 并在微管蛋白的帮助下进一步向细 , SG , SG , mRNA 胞核聚集 形成成熟的 。当压力消失 依赖微管及其动力蛋白进行解聚 释放包裹的 及 SG , 蛋白。细胞内成熟的 在转录后调节中发挥重要作用 并且通过其组成蛋白在肿瘤凋亡、病毒侵 染、免疫、炎症反应及由蛋白错误折叠引起的疾病中发挥作用。该文首次综述了压力颗粒研究进 , SG 展 为充分认识 的病理生理性调节功能提供参考。 关键词 应激反应; 应激颗粒; 转录后调控; 病理生理意义 , eIF2α 1 压力应激下蛋白质翻译调控 在多细胞生物中 五种 激酶能对翻译机器 : (1)PKR( R), RNA 基因表达调控的一个重要途径在于通过调节 进行直接调节 蛋白激酶 由双链 介 mRNA , UV [6] (2)PERK( 胞浆中 的翻译、稳定性及其亚细胞定位。真 导的激酶 可被病毒、热击、 激活 。 类 , eIF4E PKR , PEK, eIF2α ), 核生物的翻译起始分为四个阶段 首先由 、 内质网激酶 也叫做 胰脏 激酶 当 eIF4G分别与mRNA 的5′帽子和3′PABP 结构结合, 未折叠蛋白聚集在内质网内腔时被激活[7-8] 。(3) 招募eIF4A和eIF4B; 然后由eIF2α参与形成43S复合 GCN2, 当氨基酸缺失时被激活[9] (4)HRI,
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