第9章固有免疫的组成细胞2005-14.pptVIP

第9章 固有免疫的组成细胞 厦门大学医学院 高丰光 固有免疫innate immunity 种族进化的结果 个体出生时具备 介导非特异性免疫 参与免疫稳定 参与特异性免疫 参与固有免疫的细胞 单核吞噬细胞 DC NK TCR1 T细胞 B1细胞 中性粒细胞、嗜酸性、嗜碱性粒细胞 吞噬细胞 单核吞噬细胞 单核细胞 巨噬细胞 中性粒细胞 吞噬细胞的功能 识别、清除抗原性异物 参与和促进炎症反应 对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用 提呈抗原，启动适应性免疫应答 免疫调节作用 识别、清除抗原性异物 病原相关分子模式pathogen associated molecular pattern PAMP 一类或一群特定微生物病原体及其产物共有的某些非特异性、高度保守且对其生存和致病性必要的分子结构，可被非特异性免疫细胞所识别。 特征： 病原微生物特有 微生物生存和致病必须 宿主泛特异性识别的分子基础 模式识别受体pattern recognition receptors PRR 一类主要表达于天然免疫细胞表面、非克隆性分布、可识别一种或多种PAMP的识别分子。 功能 调理作用、活化补体、吞噬作用、启动细胞活化和炎症信号转导、诱导凋亡 生物学特征 较少多样性 非克隆性表达 介导快速生物学反应 巨噬细胞表面的识别受体 模式识别受体 调理性受体 模式识别受体 甘露糖受体(mannose receptor，MR) 清道夫受体(scavenger receptor，SR) Toll样受体(Toll like receptor，TLR) 甘露糖受体(mannose receptor，MR) 有8个C型凝集素结构域，与广泛表达于病原体细胞壁糖蛋白和糖脂分子末端的甘露糖和岩藻糖残基(即相应配体)结合，产生吞噬或胞吞作用。 清道夫受体(scavenger receptor，SR) 识别乙酰化低密度脂蛋白及脂多糖(LPS)和G+菌磷壁酸等阴离子聚合体 识别由细胞膜内侧面翻转到胞膜外侧面的磷脂酰丝氨酸(凋亡细胞重要表面标志) 参与对某些病原体的识别和清除 参与对丧失唾液酸的陈旧红细胞和某些凋亡细胞的清除 Toll样受体(Toll like receptor，TLR) TLRl—10分布于不同的免疫细胞表面，其中TLR2和TLR4(TLRl和TLR6)主要表达于单核—巨噬细胞表面。 TLR2识别的配体包括G+菌的肽聚糖和磷壁酸、某些细菌和支原体的脂蛋白和脂肽、分枝菌属的阿拉伯甘露糖脂和酵母菌的酵母多糖等。 TLR2配体是由巨噬细胞表面TLR2与TLRl或TLR2与TLR6形成的异源二聚体所识别。 TLR4识别的配体包括G+菌磷壁酸和热休克蛋白60。 单核巨噬细胞表面CDl4分子是LPS的受体，选择性识别结合感染时血浆中形成的LPS-脂多糖结合蛋白LBP。 调理性受体 IgG Fc受体介导的调理作用： 补体受体介导的调理作用： 巨噬细胞对抗原性异物的杀伤消化和清除 氧依赖性杀菌系统 反应性氧中间物R0I 反应性氮中间物RNl 氧非依赖杀菌系统及其作用 酸性PH 溶菌酶： 防御素(defensin)： defensin 一组耐受蛋白酶的一类富含精氨酸的小分子多肽，对细菌、真菌和某些有包膜病毒具有直接杀伤作用。 阳离子多肽，主要由中性粒细胞和小肠潘尼细胞产生 作用机制： 与病原体带负电荷的成分如G-菌的脂多糖、G+菌的磷壁酸和病毒包膜脂质等的静电作用，使病原体膜屏障破坏、通透性增加，导致病原体死亡； 诱导病原体产生自溶酶，干扰DNA和蛋白质合成； 具有致炎和趋化作用，可增强吞噬细胞对病原体的吞噬杀伤和清除作用。 参与和促进炎症反应 巨噬细胞表面MCP-1、GM-CSF、M—CSF和γ干扰素的受体 分泌巨噬细胞炎症蛋白-1 分泌促炎细胞因子如IL-1、TNF-α、IL-6 分泌IFN和胞外酶如溶菌酶、胶原酶、尿激酶、弹性蛋白酶 对肿瘤和病毒感染细胞的杀伤作用 调理/非调理性受体表达增加 胞内溶酶体数目及其反应性氧中间物、反应性氮中间物和各种水解酶浓度显著增高 分泌大量TNF-α，诱导靶细胞凋亡 ADCC效应 提呈抗原、启动适应性免疫应答 免疫调节作用 IL-1- β 促进T、B细胞活化、增殖和分化；促进造血干细胞增殖分化； TNF- α ： 提高CTL表面MHC分子、IL-2R和IFN-R表达水平，促进CTL活化、增殖和分化；诱导肿瘤等靶细胞凋亡； IL-6 促进B细胞增殖分化，诱导成熟B细胞分泌抗体；促进T细胞分化； IL-12及IL-18： 促进T细胞、NK细胞增殖分化，增强其杀伤活性；刺激T细胞、NK细胞产生IFN-y，增强机体细胞免疫功能； IL-10： 抑制单核—巨噬细胞、NK细胞活化；抑制巨噬细胞表达MHCⅡ类分子和B7等协同刺激分子，降低抗原提呈作用，