2013年分子肿瘤概论(研究生课件)2013-11-19,26两次.pptVIP

分子肿瘤概论 重庆医科大学病理教研室 王娅兰 教授(博士生导师) 一、有关肿瘤的基本概念（复习） 肿瘤（tumor, neoplasm) 基因水平 调控失常 异常增生 新生物 肿瘤生物学行为----浸润、转移能力 浸润 (invasion)：起源处迁移 侵入周围邻近组织 转移(metastasis)： 从原发部位 血管、淋巴管、体腔 它处继续生长 与原发瘤同样类型肿瘤 （转移瘤或继发瘤） 肿瘤的组织结构 实质 （parenchyma) 间质 （mesenchyma, stroma) 肿瘤间质的主要成分 1 血管 毛细血管，小动、静脉 血窦样血管 血管球样增生 血管内皮增生肿胀 新的肿瘤血供模式 ---血管生成拟态(vasculogenic mimicry，VM) 1999年，美国学者Maniotis等 一种完全不同于经典血管生成的微循环模式 ---管壁主要由基底膜(PAS阳性)围成，外衬以肿瘤细胞 ---腔内有血浆和红细胞流动, 管道与内皮性血管相 多存在于高度恶性肿瘤 2 结缔组织间质 （1）纤维和基质 胶原纤维 常规 HE ---- 红 特殊化学染色 VG 改良法---- 红 Masson---- 兰色 构成成分 I II III型胶原原纤维 又由相应原纤维分子构成 免疫组化或分子生物学方法可区别 弹力纤维 常规 HE---淡红色 特殊化学染色 Weigert或Verhceff---暗兰或黑色，弹力酶消化后阴性 网状纤维 银染---黑色，故也称嗜银纤维。 PAS ---强阳性 成分 胶原蛋白为主要成分 细胞间质网状纤维 --- Ⅲ型胶原蛋白 基底膜网状纤维 --- Ⅳ型胶原蛋白 ---层黏连蛋白（laminin） 纤维黏连蛋白 Fibronectin（FN） 作用 A. 连接基质中各种成分 B. 介导细胞外基质成分与细胞表面连接 黏蛋白 又称蛋白多糖（proteoglycan） 如透明质酸，硫酸肝素等 骨黏素 （osteonectin） （2）基底膜 (basement membrane , BM) 多种成分 与肿瘤浸润关系密切 Ⅳ 型胶原 层黏连蛋白 （laminin ,LM） （3）细胞成分 固有的细胞成分 ---成纤维细胞和纤维细胞 ---肌成纤维细胞 ---间充质细胞 ---巨噬细胞 ---树突状细胞 反应性细胞成分 各种细胞浸润 --- 淋巴细胞 最常见 ---浆细胞 ---巨噬细胞 都属免疫活性细胞 二、肿瘤浸润、转移的分子机制 （一）肿瘤细胞的浸润转移 1.肿瘤细胞增殖和扩展 浸润转移的前提和基础 2.肿瘤血管生成(tumor angiogenesis) 肿瘤浸润转移的必要条件 3.肿瘤细胞分离脱落，与细胞外基质黏附 （1）瘤细胞表面负电荷增加 （2）瘤细胞黏附力的改变 ①瘤细胞自身结构异常 ②瘤细胞同质黏附力下降 指同种瘤细胞之间的黏附力 ③瘤细胞异质黏附力增加 指肿瘤细胞与其它不同细胞及间质的黏附力 细胞表面的黏附分子介导 通过配-受体之间的识别和结合实现 （3）肿瘤黏附因子(adhesion molecules) 细胞表面结构 ① 钙黏蛋白(cadherin) 又称为钙连接素，钙黏素 据分布不同 E-钙黏蛋白 P-钙黏蛋白 N-钙黏蛋白 H-cad ②整合素(integrin) ---细胞表面糖蛋白 ，约有20 多个亚型 ---各种肿瘤细胞表面整合素种类不同 ---肿瘤生长各个阶段表达水平也不同 作用 a.介导细胞与细胞外基质的黏附 b.参与不同细胞之间的黏附连接 C.扮演细胞信号传递的角色 ③ 免疫球蛋白超基因家族(immunoglobulin superfamily) 主要参与细胞与细胞间的连接 ICAM-1 （细胞间黏附