第四章 抗生素类药物的生产 第一节 抗生素类药物概述.pptVIP

第四章 抗生素类药物的生产 第一节 抗生素类药物概述 第二节 β-内酰胺抗生素的生产 第三节 大环内酯类抗生素的生产 第四节 四环素类抗生素的生产 第五节 氨基糖苷类抗生素的生产 第一节 抗生素类药物概述 一、抗生素的定义 二、抗生素的发展史 三、抗生素的命名 四、抗生素的分类 五、抗生素的抗菌谱 六、抗生素剂量表示法 一、抗生素的定义 抗生素是生物在其生命活动过程中产生的、在低微浓度下能选择性地抑制他种生物机能的有机物质。 生物——大部分是微生物（放线菌、真菌、细菌）、另外还有植物、动物。 生命活动过程中产生的——次级代谢产物（天然抗生素）?衍生化（半合成）。 低微浓度——抗生素的生理活性非常高，浓度在mmol甚至nmol。 二、抗生素的发展史 1929年Fleming偶然发现了青霉素，10年后（1939），青霉素开始用于医学方面（与二战有关）。 1939年～1976年，是从土壤微生物中寻找抗生素的时期。发现能用于医疗的抗生素30几种。主要是Waksman小组。 20世纪60年代，半合成抗生素迅速发展。1959年，Batchelor获得了青霉素母核—6-氨基青霉烷酸（6-APA），并研究半合成青霉素和头孢菌素C，得到了耐酸、可口服及对青霉素耐药菌有效的广谱青霉素。 1970年～1975年，是抗生素工业飞跃发展的时期，在此期间大量半合成抗生素进入临床。 我国起步较晚。 1949年北京生物制品研究所成立青霉素研究室，1950年上海成立青霉素研究所。1952年在上海召开抗生素座谈会。 1953年5月1日，青霉素在上海第三制药厂正式投入生产，开创了中国抗生素工业。 1958年，亚洲最大的抗生素联合企业华北制药厂建成投产，投产了青霉素、链霉素、土霉素和红霉素等品种。 随后全国陆续建立起一批微生物发酵药厂。1966年我国独立发现第一个——创新霉素。 三、抗生素的命名 1、凡是由动植物或菌类产生的抗生素，其命名根据动物学、植物学菌属学的名称而定。如：青霉素、链霉素、赤霉素、灰黄霉素、蒜素、黄连素、鱼素等。 2、抗生素的化学结构或性质已经明确了的可根据其族命名。如：四环素、氯四环素、氯霉素等。 3、对一些有纪念意义或按抗生素产生菌的分离地方命名及习惯上已采用的俗名仍可继续使用。如：创新霉素、正定霉素、平阳霉素、井岗霉素、金霉素、土霉素等。 四、抗生素的分类 （一）根据抗生素的来源分类 1、放线菌产生的抗生素 主要有红霉素、四环素、链霉素、新生霉素、万古霉素、利福霉素等——碱性化合物 2、真菌产生的抗生素 主要有青霉素、头孢菌素、灰黄霉素等 3、细菌产生的抗生素 多黏杆菌、枯草杆菌、短芽孢杆菌、杆菌肽 4、其他生物（动物、植物、海洋生物等）产生的抗生素 动物：溶菌酶、红血球素、鱼素等。 植物：蒜素、番茄素、白果酸、白果醇、常山碱等 地衣或藻类生物：地衣酸、绿藻素等 （二）根据抗生素的作用对象分类 1、抗革兰阳性菌的抗生素：青霉素、红霉素、新生霉素、杆菌肽 2、抗革兰阴性菌的抗生素：链霉素、多黏菌素 3、广谱抗生素：四环素类、氯霉素类、广谱青霉素类、第三代头孢菌素 4、抗真菌的抗生素：制霉菌素、灰黄霉素、两性霉素。 5、抗肿瘤的抗生素：自力霉素（丝裂霉素）、更生霉素（放线菌素B）、更新霉素、平阳霉素、阿霉素。 6、抗结核分支杆菌的抗生素：链霉素、新霉素、利福霉素、环丝氨酸 7、抗病毒、噬菌体及原虫的抗生素：鱼素、蒜素、巴龙霉素 （三）根据抗生素的作用机制分类 1、抑制细胞壁合成的抗生素 青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、杆菌肽和环丝氨酸等 2、影响细胞膜功能的抗生素 多黏菌素类、制霉菌素、两性霉素B 3、抑制细胞蛋白质合成的抗生素 大环内酯类抗生素、四环类抗生素、氨基糖苷类抗生素 4、抑制细胞核酸合成的抗生素 新生霉素、灰黄霉素、利福平 5、抑制细胞生物能作用的抗生素 抑制电子转移的竹桃霉素、抗霉素，抑制氧化磷酸化的短杆菌素、寡霉素。 （四）根据抗生素的化学结构分类 1、?-内酰胺类抗生素 青霉素、头孢菌素 结构特点：都有一个?-内酰胺的四元环 2、大环内酯类抗生素 红霉素、麦迪霉素、利福霉素 结构特点：含有一个大环内酯的配糖体，以苷键和1～3个分子的糖相连。 3、四环类抗生素 四环素、金霉素、土霉素 结构特点：以四并苯为母核。 4、氨基糖苷类抗生素 链霉素、卡那霉素、庆大霉素 结构特点：都含有一个六元脂环，环上有羟基及氨基取代物，分子中既含有氨基糖苷，也含有氨基环醇结构。 5、多肽类抗生素 放线菌素、短杆菌肽、多粘菌素 结构特点：含有多种氨基酸，经肽键缩合成线状、环状或带侧链的环状多肽类化合物。 6、多烯大环内酯类抗生素 　　制霉菌素、两性霉素B 　　结构特点：含有大环内酯，内酯中有共轭双键。 7、苯烃基胺类抗生素 　　氯霉素 8、蒽环