抗精神分裂症药物的临床研究进展.docVIP

抗精神分裂症药物的临床研究进展 　　摘要：精神分裂症是一种常见的精神系统疾病，可对患者及其家属的生活质量产生严重危害。目前临床对其治疗仍以药物及电惊厥疗法为主，心理疗法与康复疗法同样不可忽视，但在上述治疗方法中，抗精神分裂症药物一直占据着核心地位。且近年来，随着药物临床研究的深入，精神分裂症药物治疗的选择也在多样化，除了典型与非典型抗精神病药之外，抗炎药、中医药也逐渐受到重视。本文现就抗精神分裂症药物的作用机制及应用作一简要综述。 　　关键词：精神分裂症；抗精神分裂症药物；作用机制 　　精神分裂症主要是以行为、思维、情感分裂以及环境与精神活动不协调为特征的一类致残性精神障碍性疾病。由于本病具有反复发作、病情迁延不愈的特点，故可给患者及其家属带来极大的痛苦，世界范围内0.38%～0.84%的患者饱受本病的困扰。目前精神分裂症的发病机制尚未完全明确，但研究显示[1]，在精神分裂症的发生发展过程中，多巴胺功能亢进可起到重要作用，此外，谷氨酸、5-羟色胺（5-HT）等也会通过调节多巴胺神经系统功能与其他脑通路进而发挥作用。药物治疗目前仍是本病治疗的关键。本文现就抗精神分裂症药物的作用机制及应用作一简要综述。 　　1典型抗精神病药的作用机制及应用 　　典型抗精神病药物属于D2受体拮抗剂，其作用机制是通过阻断多巴胺能神经元突触前后的D2受体进而促使多巴胺神经系统功能降低。典型抗精神病药物具有相同的药理作用机制，不同类型药物之间的区别只是作用部位与受体亚型选择性的差异。抗精神分裂症患者由于存在信息过滤缺陷，故可能引起丘脑皮质通路信息处理过程异常，使得皮质传入到边缘系统中的信息出现改变。而典型抗精神病药物可对D2受体功能进行阻断，促使边缘系统信息传入恢复正常。故对于精神分裂症阳性症状（思维紊乱、幻觉、妄想、运动障碍等），典型抗精神病药疗效显著。常用的典型抗精神病药有氯丙嗪、氯普噻吨、氟哌噻吨、氟哌啶醇、舒必利、五氟利多、奋乃静等[2]。 　　但典型抗精神病药的最大缺陷在于无法有效精神分裂症患者的阴性症状（意识缺乏、反应迟钝、兴趣缺乏等）与认知缺损（注意力下降、执行功能障碍、记忆障碍等）。典型抗精神病药的多巴胺D2受体阻断作用于抗胆碱能作用不仅不会改善认知症状，反而会加重认知损害。研究显示，多数精神分裂症患者同时合并存在抑郁症、焦虑症等情感症状，患者自杀的原因中，由情感症状引起的死亡约占到10%。而典型抗精神病药对于阴性症状与伴发的焦虑症、抑郁症并无确切疗效。不仅如此，典型抗精神病药由于对背侧纹状体神经元及腹侧纹状体神经元上的D2受体缺乏选择性，故在发挥治疗效用的同时，也会引起锥体外系反应，如急性肌张力失调、震颤、僵化、静坐不能、迟发性运动障碍等等。但尽管如此，典型抗精神病药在精神分裂症的治疗上效果仍旧不可忽视，特别是对于非典型抗精神病药治疗后出现耐药的患者。 　　2非典型抗精神病药的作用机制及应用 　　非典型抗精神病药属第2代抗精神病药物，可对5-HT、多巴胺受体起到双重高效阻断作用，故又被称为多巴胺/5-HT拮抗剂。与典型抗精神病药相比，非典型抗精神病药不仅对精神分裂症的阳性症状有效，对阴性症状与认知损害同样有效，作用谱广，且不良反应少[3]。氯氮平是最早发现的非典型抗精神病药，其不仅在精神分裂症的治疗上发挥了重要作用，且有效避免了锥体外系反应的发生。氯氮平在给予治疗剂量时很少会引起乃至不引起椎体外系反应。尽管氯氮平早在50多年前就被应用于精神分裂症的治疗中，但因其疗效确切，且无锥体外系反应，患者自杀倾向低，故至今仍在使用。不过由于其可导致粒细胞缺乏症，引起糖脂代谢障碍与体质量增加，故目前主要应用于难治性精神分裂症患者中[4]。 　　继氯氮平后大量非典型抗精神病药被逐渐研发出来并被广泛应用于临床。常见的非典型抗精神病药有利培酮、喹硫平、奥氮平、阿立哌唑、齐拉西酮、氨磺必利、佐替平、舍吲哚等。非典型抗精神病药与典型抗精神病药不同的是，其药理学特点存在多样性，但不管非典型药物之间的化学结构接近或迥异，其都具备了关键的药理学特征，即5-HT、多巴胺受体双重阻断作用以及对边缘叶、额叶皮质区的神经化学活动更明显的影响，对纹状体的影响则甚微[5]。马敬等[6]对比了非典型抗精神病药物阿立哌唑与典型抗精神病药物氯丙嗪在精神分裂症患者中的应用效果发现，治疗6个月后，阿立哌唑治疗组的阳性和阴性症状量表评分显著低于氯丙嗪治疗组，临床记忆量表评分、生活质量综合评定问卷评分则显著高于氯丙嗪治疗组。 　　3其他 　　除了上述典型与非典型抗精神病药之外，抗炎药物、中医药也在精神分裂症的知识上发挥了一定的效用。越来越多的证据显示，感染、免疫异常可能在精神分裂症的发病与病情进展过程中发挥着重要作用，抗炎药物可对部分精神分裂症症状进行改善。关于其研究多