抗病毒感染药物合理应用.doc

抗病毒感染药物合理应用与临床其他抗感染药物一样，抗病毒药物长期应用易产生耐药性，降低疗效，病情反复，成为临床治疗及新药开发的重要问题。病毒需要侵入宿主细胞内方能发生病变，因此抗病毒感染，必须除掉适合病毒在宿主细胞内繁殖的因素，又不致损害机体细胞的生长代谢，故迄今为止抗病毒感染的药物用于临床治疗是有限的，本文就各类临床应用抗病毒药物的作用机理及不良反应介绍如下。 人类病毒的特性 病毒是病原微生物中最小的一种，在细胞内繁殖，其核心是核糖核酸（RNA）或脱氧核糖核酸（DNA），外壳是蛋白质，不具有细胞结构。病毒寄生于宿主细胞内，依赖宿主细胞代谢系统进行增殖复制。在病毒基因提供的遗传信息调控下合成病毒核酸和蛋白质，然后在胞浆内装配为成熟的感染性病毒体，以各种方式自细胞释出而感染其他细胞。多数病毒缺乏酶系统，不能独立自营生活，必须依靠宿主的酶系统才能使其本身繁殖（复制），病毒核酸有时整合于细胞，不易消除，因此抗病毒药研究发展缓慢。病毒可分为两大类：核糖核酸（RNA）病毒和脱氧核糖核酸（DNA）病毒。 对人类致病的RNA病毒有肠道病毒，除脊髓灰质炎病毒、柯萨奇艾柯病毒外，肠道原有栖居者病毒在胞浆内合成。鼻病毒栖住在呼吸道，生长的温度低，在胞浆内繁殖。其他还有呼吸病毒、黏液病毒，如流感病毒等。 对人类致病的NDA病毒，有痘菌病毒、天花病毒。它在细胞质病灶内繁殖。疱疹病毒，如单纯疱疹病毒、水痘病毒、巨细胞病毒，其发育从核内开始，进入细胞浆时包上蛋白质膜而成熟，能形成核内包涵体。腺病毒在核内装配，本属中某些病毒能凝集不同血细胞。 病毒感染的药物治疗 由于病毒与宿主有着密切的关系，因此理想的抗病毒治疗剂，必须保证人体的安全，同时还须具备以下药理条件：①应有广谱的抗病毒作用；②除有抗病毒活性外，药物干扰正常细胞代谢过程的毒力小；③穿透细胞的能力强，使药物能达到感染组织；④溶解度大；⑤给药方法简便；⑥较长的半衰期；⑦较强的抗病毒活性。 目前在临床上有应用价值的有下列几种抗病毒药物。 干扰病毒穿入的药物 金刚烷盐酸盐：是一种能阻止病毒穿入细胞内脱衣壳，以妨碍病毒繁殖的药物，临床经验证明口服此药预防流感病A2的发病率能降低2倍，对感染后再治疗则无效；它能抑制组织培养中风疹病毒的繁殖，其抗病毒作用在病毒感染早期。口服后，此化合物不被代谢，从尿中排出，如超过用量时，可引起暂时性的神经系统不稳定症状，如兴奋。老年的耐受性比青年人差，尤以动脉硬化者慎用。 抑制病毒（DNA）合成的药物 去氧碘苷（疱疹净）：能渗入病毒NDA中形成异常核酸，使DNA性质发生多方面的改变，使病毒外壳有缺陷，形成许多节片，抑制DNA病毒的繁殖，以致感染性病毒不能合成。内服时能嵌入人体细胞的DNA中，而造成遗传性损害。故目前以外用为主，对浅表的疱疹病毒性角膜炎有效。角膜是无血管的，局部用药后药物能存留在局部，达到高浓度，使病毒DNA的合成更易授损。对全身疱疹感染疗效不定。其不良反应为：恶心、呕吐、白细胞及血小板受到抑制，并有致癌与致畸胎的可能性。 阿糖胞苷：可抑制正常细胞和DNA病毒感染细胞的DNA合成，临床用于局部管状疱疹、全身疱疹感染、疱疹性脑炎、白血病，其疗效优于碘苷。其不良反应为：抑制骨髓造血，免疫抑制，损害肝脏及引起胃肠道功能紊乱。 阿糖腺苷：在试管中已证明抑制DNA病毒，现已用于临床治疗疱疹病毒、痘菌病毒、巨细胞病毒、EB病毒感染、乙肝带毒者。尤以治疗皮肤黏膜的重症疱疹病毒性感染效果显著。其不良反应为：引起胃肠功能紊乱，亦可抑制骨髓造血功能。 影响晚期病毒蛋白质的抗病毒药物 甲红硫脲：本药通过阻止晚期病毒蛋白质合成而妨碍病毒的成熟，即可以阻断晚期mRNA的译制。 在印度马德拉斯天花流行时，用甲红硫脲治疗接触性天花的2610例中，仅18例发病，对照组2710例，有113例发病，因而此药对防止天花有效，对接种痘苗后产生的损伤，如痘苗坏疽、痘苗湿疹，也均有一定的治疗效果。但也有部分病人出现恶心、呕吐症状。 抑制病毒RNA多聚酶聚合核苷酸作用的药物：病毒唑为广谱抗病毒药物，可抑制RNA和DNA病毒，在感染细胞内抑制鸟苷酸的生物合成，从而抑制病毒核酸的合成。此药的生物活性可能是由于它的结构类似鸟苷和肌苷。病毒唑-5-单磷酸抑制肌苷5磷酸脱氢酶，因而阻断鸟苷酸的生物合成。 抑制病毒RNA多聚酶的功能：吗啉双胍（病毒灵）可阻止病毒的RNA多聚酶的出现，使病毒RNA不能合成；1%浓度对DNA病毒（腺病毒及疱疹病毒和RNA病毒），都有明显的抑制作用。不良反应不明显，仅偶有食欲不振和出汗。 抑制病毒mRNA和细胞核蛋白相互作用：干扰素是动物宿主细胞受病毒感染或其他诱导剂作用于动物细