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心肌细胞凋亡及梗死探究进展摘要：缺血导致的心肌梗死发病过程中伴随着心肌细胞凋亡。研究表明，抑制或减少心肌细胞凋亡能阻止心肌梗死后心室重构和改善心功能。本文综述了细胞凋亡存在于心肌梗死的依据、相关的凋亡调控因子及其信号转导途径，以及减少心肌细胞凋亡的治疗方法，主要包括基因治疗、干细胞移植、天然产物活性成分治疗和联合治疗。 关键词：细胞凋亡；心肌缺血；心肌梗死 中图分类号：R542.2文献标识码：A文章编号：1672-979X(2009)01-0058-05 Progress on Cardiocyte Apoptosis and Myocardial Infarction HAO Yan-jie, WANG Yuan-shu, XIE Yan-ying, MU Yan-ling ( Institute of Materia medica, Shandong Academy of Medical Sciences, Jinan 250062, China ) Abstract：Cardiomyocyte apoptosis has been associated with the pathogenesis of myocardial infarction induced by ischemia. Many studies have shown that inhibiting or attenuating cardiomyocyte apoptosis can prevent ventricular remodeling after myocardial infarction and improve cardiac function. The article reviews the evidence of apoptosis in myocardial infarction, related regulating molecules and signal transduction pathway, and also reviews the therapies for reducing cardiomyocyte apoptosis including gene therapy, stem cell transplantation, the active components of natural product and the therapeutic alliance. Key words：apoptosis; myocardial ischemia; myocardial infarction 细胞凋亡是细胞在正常生理或病理状态下发生的一种自发的、程序化的死亡过程。细胞凋亡发生时呈现独特的形态学和生物化学特征，表现为细胞膜完整，细胞器形态改变较轻，细胞核固缩、断裂，最终形成凋亡小体并被巨噬细胞等清除。而且，凋亡细胞基因组的裂解产物在琼脂糖凝胶电泳图谱上呈现典型的DNA 梯带（ladder）。心肌缺血可引起缺血区及缺血边缘区心肌细胞死亡，随后可发展为心肌梗死（myocardial infarction，MI），进一步加剧心肌细胞死亡，最终可导致心衰发生。近年的研究显示，细胞凋亡参与MI心肌细胞的死亡，并在心室重构、心功能改变过程中起关键作用[1,2]。现将心肌细胞凋亡与梗死的研究进展综述如下。 1心肌细胞凋亡存在于MI中的依据 心肌细胞凋亡是缺血所致MI心肌细胞死亡的途径之一。Chen等[3]发现，缺血导致的大鼠MI模型3 d后通过原位末端脱氧核苷酸转移酶介导的切口末端标记法（TUNEL）和DNA laddering检测，梗死边缘区（离梗死区约500 μm）心肌细胞凋亡指数明显增高。Gu等[4]在心肌缺血诱发的MI动物模型中发现，与远离梗死区相比，梗死边缘区存在不规则形状的心肌细胞及大量的凋亡细胞核。Baldi等[5]报道，在人类急性心肌梗死（AMI）晚期的尸解中，心肌细胞凋亡仍然非常活跃，而且远离梗死区细胞凋亡指数（0.7 %）远远低于梗死区（25.4 %）。表明细胞凋亡主要存在于梗死区及梗死边缘区。也有研究发现，早期MI患者远离梗死区凋亡细胞数量仍然可观，但心肌细胞凋亡不能作为MI的诊断标志[6]。 2心肌细胞凋亡与梗死后心室重构 MI发生时引起心肌细胞丢失以及细胞外基质的一系列变化，导致心室重构的发生。心肌细胞凋亡与心室重构关系密切，抑制心肌细胞凋亡有利于改善心室功能。研究发现，通过药物抑制心肌细胞凋亡可提高左心室射血分数，减少左心室舒张末期内径，改善心功能[4]。Sinagra等[7]研究发现，MI后由细胞凋亡引起的细胞丢失导致左心室舒张功能障碍，这可能