Toll样受体在肿瘤中表达及促进作用探究进展.docVIP

Toll样受体在肿瘤中表达及促进作用探究进展摘要：大多数有关Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）的报道都是关注它们在免疫细胞的表达和功能。近来研究表明，TLRs能结合机体自身产生的一些内源性分子并对此产生反应，而且多种肿瘤细胞也表达具有多种功能活性的TLRs。现对近年TLRs及其内源性配体，TLRs信号通路，TLRs在肿瘤细胞的表达及其促进肿瘤发展进程作用的研究进展作一综述。 关键词：Toll样受体；表达；配体；信号通路；肿瘤进程 中图分类号：R730.231 Q28文献标识码：A文章编号：1672-979X(2009)01-0062-04 Progress on Expression and Promotion of TLRs in Tumor Cell LIU Fang, XIAO Ning, LIU Lian-liang, GENG Yue* （College of Life Science, Shandong Normal University, Jinan 250014, China） Abstract：Most of the reports on Toll-like receptors (TLRs) have focused on their expression and function in cells of the immune system. Recent evidence shows that TLRs can link to some endogenous molecules produced by the body itself and TLRs with various functional activities are also expressed on a wide variety of tumors. This paper reviews the progress on TLRs and their endogenous ligands, TLR signaling pathways, expression of TLRs in tumor cell and their promotion on tumor progression. Key words：Toll-like receptors; expression; ligand; signaling pathway; tumor progression Toll受体在果蝇的胚胎发育和非特异性免疫中起关键作用。1997年在人类细胞表面发现了与Toll受体同源的分子，称为Toll样受体（Toll-like receptor，TLR）。TLRs是白介素-1受体（IL-1R）超家族的成员，在人类和小鼠中已鉴定了至少有12种TLRs。TLRs主要在细胞表面表达，但是，部分TLRs（TLR 7，TLR 8，TLR 9，某些情况下的TLR3）也可在细胞质内表达[1-3]。每种TLR通过识别相应的高度保守的病原相关分子模式（PAMPs），在介导防御外来微生物入侵的先天性免疫反应并桥连或触发适应性免疫反应中起重要作用[4,5]，并且通过TLRs信号通路介导肿瘤的免疫治疗。大多数有关TLRs的报道都是关注它们在免疫细胞的表达和功能。但是近来，TLRs在肿瘤细胞的表达以及它与肿瘤发生发展的关系成了活跃的话题。 1TLRs信号通路 TLRs信号通路中TLR 1，2，5，7，8和9的信号接头分子是骨髓分化初次免疫应答效应蛋白88（MyD88）或MyD88接头样蛋白（MAL，或称为TIR相关蛋白）[3,6]。MyD88是TLRs近端唯一能转导信号的接头蛋白分子，其羧基末端有TIR区，氨基末端有死亡区（DD）[3,7]。MAL的羧基端也有TIR区，而氨基端无DD区。TLRs受体兴奋时，通过TIR-TIR的相互作用募集MyD88，然后MyD88的DD区与IL-1R相关性激酶（IRAK）结合。 MyD88-IRAK4-IRAK1复合物活化肿瘤坏死因子（TNF）受体相关因子6（TRAF6）。TRAF6是一个泛素蛋白连接酶（E3），它与泛素缀合酶（E2）形成复合物，在TRAF6自身和NEMO［IκB激酶（IKK）复合物的一个亚单位］上催化形成K63-结合的多聚泛素链。这个过程可募集转化生长因子（TGF）-β-活化激酶1（TAK1）及其结合蛋白（TAB1,TAB2和TAB33），从而引起IKK-β和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）6磷酸化，并活化NF-κB和MAP激酶通路以产生炎症因子[3,7]。最近研究表明，MyD88也能与IRF5和IRF7作用诱导促炎症细胞因子或Ⅰ型IFN（IFN-α和I