FOLFOX方案治疗晚期胃癌28例疗效观察.docVIP

FOLFOX方案治疗晚期胃癌28例疗效观察721006 陕西电子四零九医院（宝鸡）? ??????? 关键词 胃癌晚期 奥沙利铂 氟尿嘧啶 亚叶酸钙 化疗?? 2003年3月~2007年3月,我科采用国产奥沙利铂(L-OHP)、亚叶酸钙(FA)和氟尿嘧啶(5-Fu)组成的FOLFOX方案治疗晚期胃癌28例,取得较好疗效,现报告如下。? 资料与方法? 一般资料：28例晚期胃癌患者，其中男20例，女8例。年龄27～73岁，中位年龄54.5岁。全部患者均经病理或细胞学诊断证实为腺癌，并有客观可测量病灶。25例未经手术治疗，3例为姑息术后病例。其中初治16例，复治12例。所有复治患者未经奥沙利铂治疗，既往治疗结束至少1个月以上。血常规、肝肾功能、心电图正常。体质状况评分（WHO）≤2，癌胚抗原1.8～195ng/ml，中位数5.6ng/ml。CA199 2.8～8630U/ml，中位数?24.4U/ml?。? 治疗方法：治疗前全部患者均给予深静脉置管。化疗方案：第1天L-OHP100mg / ?加5%葡萄糖500ml静滴2~3小时；第1、2天FA200mg/?加5%葡萄糖250ml静脉滴注2小时后，静注5-Fu400mg/?（10分钟内），再接输液泵（5ml/小时）持续静脉输注5-Fu（600mg/?）22小时。每3周重复1次，至少2个周期。化疗前常规给昂丹司琼，用L-OHP期间忌冰水漱口及冷食冷饮。? 疗效评价：按WHO标准将疗效分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。 CR 或PR患者每4周CT检查确认。肿瘤缓解时间指肿瘤达CR或PR后至肿瘤进展时间。肿瘤进展时间（TTP）指化疗开始到肿瘤出现进展的时间。生存期为治疗开始至死亡的时间。? 化疗毒性反应：按WHO急性及亚急性标准分为0~IV度。? 结果? 近期疗效：全组患者共完成98周期化疗，平均3.5周期。化疗2个周期评估疗效，CR1例（3.5%），PR13例（?46.0%?），SD6例（21.4%），PD8例（?28.6%?），总有效率50.0%。其中2例初治有效（CR1例，PR1例）患者化疗后行原发肿瘤和周围淋巴结根治手术，术后病理表现出Ⅰ~Ⅱ级化疗反应。从疗效结果看，初治病例较复治病例有效率高，但无统计学差异（?P?＞0.05）（见表）。? 不良反应：28例均有不良反应，最常见的不良反应是外周神经毒性、胃肠道反应、 白细胞减少等。但多为Ⅰ~Ⅱ度，少数Ⅲ度，未见Ⅳ度不良反应。有5例出现丙氨酸转氨酶一过性升高，对症治疗后均恢复正常，1例患者出现“喉痉挛”，延长L-OHP滴注时间，液体适当加温，喉部热敷后症状好转。? 随访：至2007 年3月，12例患者死亡，中位TTP5.5个月（2～11个月）。中位生存时间7.5个月，14例有效病例中11例病情进展，中位缓解时间为3个月（2～7个月）。2例手术患者中，1例出现腹腔淋巴结和腹膜转移，1例死亡。? 讨论? 目前对晚期胃癌仍以化疗为主，但传统化疗方案如FAM、FAMTX、ECF、EAP等不良反应较大，缓解期短。国内采用L-OHP联合大剂量FA加5-Fu每天静滴治疗胃癌的报道较多，而采用FOLFOX方案治疗胃癌的报道较少。Louret等采用FOLFOX两周方案治疗晚期胃癌的有效率为44.9%。AL-Batran等报道的有效率43%。金氏［1］等治疗43例晚期胃癌，有效率为42.5%。我们采用FOLFOX方案治疗晚期胃癌28例，为减轻不良反应将化疗周期延至3周1次。近期客观有效率50.0%，其中CR1例，PR12例，中位缓解期3个月。中位生存期7.5个月，1年生存率35.4%，初治病例与复治病例的有效率分别为56.3%（9/16）和41.7%（5/12），初治有效率较高，但统计学无差异（?P?＞0.05）。提示该方案对使用过FA/5-Fu、DDP的复治患者仍有效。其中2例初治患者在肿瘤缓解后进行了原发灶和周围淋巴结手术切除，术后病理表现出Ⅰ~Ⅱ级化疗反应。? FOLFOX方案主要不良反应是外周神经毒性、胃肠道毒性。几项FOLFOX方案治疗晚期胃癌的Ⅱ期临床研究结果显示，Ⅰ和Ⅱ度外周神经毒性发生率39%~66%，Ⅲ和Ⅳ度发生率21%；Ⅲ和Ⅳ度呕吐发生率为4.9%~12%，Ⅲ和Ⅳ度腹泻发生率为7.3%~14%［1］。我们采用FOLFOX方案治疗晚期胃癌的不良反应多表现为Ⅰ~Ⅱ度外周神经毒性、胃肠道毒性和血液学毒性。98周期化疗中，Ⅲ度中性粒细胞减少2例次，血小板减少1例次，呕吐、腹泻、口腔黏膜炎分别1例次，未出现Ⅳ度不良反应。本组患者外周神经毒性较轻，可能与化疗周期偏少（平均3.5周期），L-OHP累计剂量较低及化疗周期延长化疗