2型糖尿病心血瘀证病证结合模型大鼠心血管指标病理改变观察.docVIP

2型糖尿病心血瘀证病证结合模型大鼠心血管指标病理改变观察何军锋　谢梦洲　田浩梅　陈楚桃　莫　楠 摘　要：目的：观察2型糖尿痛心血瘀证病证结合大鼠模型的心血管指标的病理改变。方法：采用高脂高热量饲料喂养并结合小剂量链脲佐茵素(STZ)腹腔注射的方法制备实验性2型糖尿病大鼠模型，在此模型基础上再予强的松龙和肾上腺素注射制备2型糖尿痛心血瘀证大鼠模型。结果：与其它各组比较，2型糖尿痛心血疼证模型大鼠的心脏湿重与体重的比值显著性增高(P＜0.01)、心电图ST段下移幅度显著性增大(P＜0.0l或P＜0.05)、主动脉与心肌形态学均有不同程度的病理改变。结论：2型糖尿痛心血瘀证大鼠模型具有心血管病理的改变。 关键词：2型糖尿病；心血瘀证；大鼠；心血管病理 中图分类号：R285.5 文献标识码：A 文章编号：1673－7717(2007)07－1365－03 糖尿病心脏病是糖尿病的主要并发症之一，主要涉及心脏的大、中、小及微血管，包括非特异性冠状动脉粥样硬化性心脏病、特异性糖尿病心肌病、糖尿病植物神经性心脏病等病变，是糖尿病人的主要死亡原因。糖尿病心脏病多见于中医2型糖尿病心血瘀阻证。在控制血糖的基础上。中药复方多靶点干预使得中医药治疗糖尿病具有比较优势。研制2型糖尿病心血瘀证动物模型可为临床药物评价提供实验依据，且有利于发挥中医药治疗糖尿病心血管并发症的优势作用，因而笔者进行了以下工作。 1　材料与方法 1．1　动物处理清洁级雄性Wistar大鼠46只(由湖南中医药大学实验动物中心提供)，随机分为空白对照组、糖尿病组、心血淤证组、糖尿病心血瘀证组(以下简称模型组)等4组，每组12只。空白对照组喂以普通饲料，其余3组喂以高脂饲料4周(10％脂肪、1％胆固醇、10％蛋黄粉、0.2％甲基硫氧嘧啶、78.8％普通饲料，由湖南中医药大学动物实验中心提供)。4周后糖尿病组和模型组大鼠按35mg/kg腹腔注射链脲佐菌素(STZ)。7天后模型组每只大鼠肌注0.1％强的松龙0.1mL，连续13天，第14天每只大鼠皮下注射0.1％肾上腺素1mL，再喂养15天。心血瘀证组、糖尿病组在模型组肌注强的松龙和皮下注射肾上腺的同时均予等剂量的生理盐水注射。糖尿病组和模型组大鼠坶在实施腹腔注射STZ后恢复普通饮食，而心血瘀证组于高脂饲料直至实验结束。整个实验持续60天，全部大鼠同时处死。 1．2　心电图检测大鼠麻醉后，使用Pdab生物医学信号采集处理系统(北京微信斯达科技发展有限责任公司产品)记录大鼠心电图，将针形电极刺于大鼠四肢的皮下，红色电极与右上肢相连，黄色电极与左上肢相连。黑色电极与右下肢相连。设置参数为(20Hz，4000)，以心电图的标准导联Ⅱ的ST段的下移程度作为衡量心肌的缺血程度的指标。每只大鼠取5个心动周期进行分析，观察ST段的变化值，以其平均数为标准，ST段的偏移，以TP线作为基线。 1．3 切片制备实验结束后，10％的乌拉坦腹腔注射麻醉大鼠，先行心电图检测后开胸，剥离总动脉，取出心脏，心脏称重后10％的中性福尔马林固定，制备石蜡切片用于组织病理光镜观察。主动脉于10％的中性福尔马林固定，制备石蜡切片用于组织病理光镜观察。 2 结　果 2．1　血糖和红细胞压积模型组血糖与糖尿病组、心血瘀证组、空白对照组比较均有升高(P＜0.01)；糖尿病组的血糖与空白对照组、心血瘀证组比较也有升高(P＜0.01)；而心血瘀证组与空白对照组差异无显著性意义(P＞0.05)；该结果提示模型组、糖尿病组的2型糖尿病模型是成功的。红细胞压积比较，3组与正常对照组有显著性或极显著性差异(P＜0.01或P＜0.05)；模型组亦高于心血瘀证组(P＜0.05)；提示模型组血液瘀积最为严重(见表1)。 2．2 心肌光镜观察的结果光镜下，模型组心肌细胞有炎症细胞浸润、细胞坏死和肌纤维断裂；而糖尿病组可见细胞轻度水肿，细胞坏死和肌纤维断裂现象不明显；心血瘀证组心肌排列较紊乱，心肌细胞水肿；空白对照组心肌则无任何异常。 2．3 主动脉光镜观察结果光镜下，模型组的主动脉有斑块；糖尿病组冠状动脉前降支血管周围有炎症；心血瘀证组内壁下层增厚，出现前期斑块；空白对照组主动脉光滑、无炎症且无斑块。 2．4 心脏湿重与体重比值心电图ST下移值结果与其他3组比较，模型组心脏湿重与体重的比值最大(P＜0.01)，提示该组大鼠心脏已有扩大。心电图结ST下移结果显示，与其他3组比较，模型组下降最大(P＜0.01或P＜0.05)，提示模型组大鼠存在缺血现象，符合糖尿病基础上并发心血管疾病心电图改变的特征(见表2)。 3 讨　论 心脏的病变是糖尿病最危险的并发症之一，流行病学显示糖尿病伴发冠心病较同年龄、同性别