第7章-芳酸及其酯类药物分析-专.pptVIP

药物分析专论 药物结构 药物 1.鉴别试验 掌握典型试剂及反应原理与现象 2.杂质检查 掌握典型杂质及其来源和检查方法 3.含量测定 掌握药物及其制剂测定原理、主要条件 第六章　芳酸类药物的分析The Analysis of Aromatic Acids 芳酸及其酯类药物分子结构的共性是,既具有苯环,又有羧基,或另有取代基.游离羧酸呈酸性,可以成盐或酯,而取代基往往决定各药物的特性. 分类: 1.水杨酸类 2.苯甲酸类 3.其他芳酸及其酯类药物 四 鉴别试验 （一）、FeCl3反应 （三）、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠和贝诺酯的水解产物对氨基酚分子结构中均具有芳伯氨基结构，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性β—萘酚偶合产生猩红色沉淀。 （六）TLC 二氟尼柳胶囊 （七）HPLC 《中国药典》（2005年版）鉴别阿司匹林肠溶胶囊与泡腾片的方法如下：在含量测定项下记录的色谱图中，供试溶液主峰的保留时间应与对照溶液主峰的保留时间一致。 中国药典（2005年版） 检查方法：取阿司匹林0.1g，加乙醇溶解后，加冷水适量使成50ml，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液1ml，摇匀；30秒如显色，与对照液比较不得更深（0.1％） 2. 检查方法 ChP（2005） （双相滴定法） 原理:利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。 方法：取本品，研细，称取3.0g，置50ml烧杯中，加入用熔融氯化钙脱水的乙醚25ml，用玻璃棒搅拌1分钟，注意将乙醚溶液滤入分液漏斗中，不溶物再用脱水的乙醚提取2次，每次25ml，乙醚液滤入同一分液漏斗中，加水10ml与甲基橙指示液1滴，振摇后，用盐酸滴定液（0.02mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正，消耗盐酸滴定液（0.02mol/L）不得超过0.30ml 双相滴定法(ChP2005) USP（29） 离子对HPLC法（内标法） 色谱条件 填充剂为十八烷基硅烷键合硅胶（C18，10mm），色谱柱为250mm×4.6mm；流动相为磷酸二氢钠溶液（0.05mol/L）－磷酸氢二钠溶液（0.05mol/L）－甲醇（含氢氧化四丁基铵1.9g）（425：425：150）；检测波长为（254nm）；流速约为1.5ml/min 内标溶液为磺胺溶液（5mg/ml) 讨论： 反相离子对色谱法是分离有机离子的有效方法，离子对试剂和其他添加剂的选用规则表明： ①样品中含有－COOH，－SO3H基团时，选用的离子对试剂应是带正电荷的有机铵盐，以此增加样品阴离子在反相色谱中的保留值，选用的流动相一般都为甲醇－水； ②除加入离子对试剂外，一般还需加入磷酸盐或其他缓冲液，以控制流动相的酸度，从而使这些酸性官能团获得解离； ③样品中含有－NH2基团或其他阳离子时，选用的离子对试剂应是烷基磺酸盐或硫酸盐； ④样品中同时含有－COOH，－SO3H ， －NH2等不同性质的基团时，则规则①②或③选用的离子对试剂或添加剂均为合理。 因此，在对氨基水杨酸钠中检查间氨基酚的高效液相色谱法中，鉴于对氨基水杨酸钠、间氨基酚以及内标磺胺的分子结构中具有－COOH ，－OH ，－SO3H基团，按规则①和②选用离子对试剂氢氧化四丁基铵和磷酸盐缓冲液，调整了色谱保留行为，从而提高了样品保留值的重现性和色谱峰的对称性。 六、含量测定 (一)、阿司匹林含量测定——酸碱滴定法 1?. 直接滴定法 2. 水解后剩余滴定法 原理:阿司匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴. 讨论 （二）:阿司匹林栓剂含量测定——HPLC (三)、亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量的发生重氮化,生成重氮盐. (四)、紫外分光光度法 贝诺酯在240nm处有最大吸收,测定吸收度,计算含量. 二、理化性质 （一）、物理性质： 1、大多数是结晶性固体 2、溶解性： 游离芳酸类药物，几乎不溶于水，易溶于有机溶剂 芳酸碱金属盐易溶于水 （二）、化学性质 1、酸性：本类药物分子中具有－COOH，具有酸性，可以与碱成盐。 2、三氯化铁反应：本类大多数药物可与三氯化铁作用，生成铁盐。 3、分解性：某些药物因含有特殊的结构，在一定的条件下可以发生分解，其分解产物可发生特殊的反应，可以用于鉴别和含量测定。 4、紫外吸收： 具有苯环，所以具有紫外吸收 （一）、 FeCl3反应 1、苯甲酸 苯甲酸的碱性或中性溶液与三氯化铁试液生成碱式苯甲酸铁