β内酰胺类药物概述：1分类：分为青霉素类和头孢类基于母核.DOCVIP

β内酰胺类药物 一、概述： １分类： 分为青霉素类和头孢类。 基于母核结构的不同而分的。 青霉素母核： 头孢类母核： ２　抗菌作用机制： (1) 抑制细菌细胞壁合成。主要是细胞壁中重要成份肽聚糖。革兰氏阳性菌的肽聚糖比较厚。 (2) 促进自溶酶活性 结合部位：青霉素结合蛋白（PBPs），其中最重要的是转肽酶。青霉素与转酶的底物D－丙氨酰D－丙氨酸结构类似而抑制此酶的作用。 结构： 　　　　　　　　　　　　青霉素类 三、抗菌谱及临床应用 特点：抗革兰氏阳性菌为主。因其肽聚糖比较厚，可达50层。 抗菌谱： 革兰氏阳性菌： 球菌：葡萄球菌、草绿色链球菌、溶血性链球菌、肺炎球菌等 杆菌：白喉、破伤风、炭疽、鼠咬热等 革兰氏阴性菌：脑膜炎双球菌 螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体 临床应用：敏感菌所致感染 溶血性链球菌引起的咽炎、扁桃体炎、化脓性关节炎等；草绿色链球菌引起的心内膜炎。 肺炎球菌引起的大叶性肺炎、中耳炎等 G＋杆菌引起的白喉、破伤风，应加抗毒血清 脑膜炎球菌致脑脊髓膜炎，另可用SD。 钩端螺旋体、梅毒、回归热等。 放线菌病。 四、不良反应 １　过敏反应：药疹、药热、支气管哮喘、剥脱性皮炎、过敏性休克等 速发型：过敏性休克、血管神经性水肿 迟发型：斑丘疹、接触性皮炎等 抢救：肾上腺素皮下或肌内注射，0.5~1.0mg。必要时加入糖皮质激素（如：地塞米松）及抗组胺药（如：扑尔敏）。 预防：询问药物过敏史，皮试，急救药物准备 ２　赫氏反应：见于钩端螺旋体病人。停药，对症处理。 五、体内过程 　　不宜口服。因胃肠道降解。粉针剂。其水溶液不稳定。多数以原型经肾排泄。 耐药性：主要是细菌产生青霉素酶而引起。革兰氏阴性菌则是因为结构的原因而对青霉素耐药。 半合成青霉素：改变侧链而合成的一系列衍生物 １耐酸青霉素：青霉素V ２耐酸青霉素：主要用于耐青霉素的金葡菌感染。如：苯唑西林、氯唑西林、双氯西林。但对耐甲氧西林的金葡无效。甲氧西林是一种口服吸收差的耐酶青霉素。MRSA产生一种高分子的、对青霉素低亲和力的PBPs。 ３广谱青霉素：　对革兰氏阴性菌亦有效。 氨苄西林。主要用于呼吸道、泌尿道感染。 阿莫西林（羟氨苄西林）：口服吸收较氨苄好。 ４　抗绿脓杆菌广谱青霉素（铜绿假单孢菌） 　羟苄西林、替卡西林、阿洛西林、哌拉西林等 头孢菌素类 半合成的抗生素。由支顶头孢子菌培养液中产生头孢菌素C，经结构改造而来。 与青霉素有部分交叉过敏性及耐药性。即：对青霉素耐药对头孢不一定耐药。 分为四代。 第一代：头孢氨苄、头孢唑啉、头孢噻吩、头孢羟氨苄 第二代：头孢克洛、头孢呋辛、头孢孟多 第三代：头孢噻肟、头孢泊肟酯、头孢曲松、头孢哌酮、头孢他啶 第四代：头孢吡肟、头孢匹罗、头孢利定 头孢发生过敏反应的机率比青霉素低。但仍需皮试。头孢孟多，头孢哌酮，拉氧头孢在使用时可能产生双硫仑样反应。双硫仑是一个戒酒剂。通过产生一些不适的反应来迫使嗜酒的人停止饮酒。 在化学结构中，母核7－氨基头孢烷酸(7-ACA)环的3位有甲硫四氮唑取代基的头孢菌素都可能引起双硫仑样反应。 处理：大量维C静注。地塞米松。纳洛酮。严重者吸氧等。 头孢分类及特点 分类 G＋ G－ 绿脓 厌氧菌 耐酶 肾毒性 应用 第一代 ＋＋＋ － － － － ＋＋＋ G＋ 第二代 ＋＋ ＋＋ － ＋ ＋ ＋＋ G－ 第三代 ＋ ＋＋＋ ＋ ＋ ＋＋ － 重症G－ 第四代 ＋＋　 ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ ＋＋＋ － 耐药者 头孢类的肾毒性可能的机制：（１）增强了P450细胞色素氧化酶活性　（２）与线粒体的氧化有关。确切机制还不明了。 其它β内酰胺类 碳青霉烯类：亚胺培南、美洛培南 单环类：氨曲南 β内酰胺酶抑制剂：克拉维酸、舒巴坦、他巴唑坦 氧头孢烯类：拉氧头孢