利福霉素钠制剂的无菌检查法方法学研究.PDFVIP

利福霉素钠制剂的无菌检查法方法学研究 １ ２ １ １ 李冰 　周曼迪 　傅蓉 　李昊 　（１．辽宁省药品检验检测院　沈阳１１００２３；２．沈阳药科大学） 摘　要　目的：完善利福霉素钠制剂的无菌检查方法。方法：采用薄膜过滤，选用组氨酸卵磷脂聚山梨酯８０混合溶液作为 冲洗液进行无菌检查。结果：此法能有效消除抑菌成分的干扰，各试验菌生长良好。结论：经过方法学验证，所建立的方法 适用于注射用利福霉素钠及利福霉素钠注射液的无菌检查。 关键词　 利福霉素钠制剂；无菌检查；方法学验证 中图分类号：Ｒ９２７．１１　　文献标识码：Ａ　　文章编号：１００８０４９Ｘ（２０１４）０６１０４７０３ ＳｔｕｄｙｏｎＳｔｅｒｉｌｉｔｙＴｅｓｔｆｏｒＲｉｆａｍｙｃｉｎＳｏｄｉｕｍＰｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ １ ２ １ １ ＬｉＢｉｎｇ，ＺｈｏｕＭａｎｄｉ，ＦｕＲｏｎｇ，ＬｉＨａｏ（１．ＬｉａｏｎｉｎｇＤｒｕｇＩｎｓｐｅｃｔｉｏｎＩｎｓｔｉｔｕｔｅＣｏｎｔｒｏｌ，Ｓｈｅｎｙａｎｇ１１００２３；２．ＳｈｅｎｙａｎｇＰｈａｒｍａｃｅｕ ｔｉｃａｌＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ） ＡＢＳＴＲＡＣＴ　Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ：Ｔｏｅｓｔａｂｌｉｓｈａｓｔｅｒｉｌｉｔｙｔｅｓｔｍｅｔｈｏｄｆｏｒｒｉｆａｍｙｃｉｎｓｏｄｉｕｍｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ．Ｍｅｔｈｏｄｓ：Ｕｓｉｎｇａｍｅｍｂｒａｎｅｆｉｌｔｒａ ｔｉｏｎｔｅｃｈｎｉｑｕｅ，ｔｈｅｍｉｘｅｄｓｏｌｕｔｉｏｎｏｆｈｉｓｔｉｄｉｎｅｌｅｃｉｔｈｉｎｐｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０ｗａｓｃｈｏｓｅｎａｓｔｈｅｆｌｕｓｈｉｎｇｆｌｕｉｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ：Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｃｏｕｌｄｅ ｌｉｍｉｎａｔｅｔｈｅｉｎｔｅｒｆｅｒｅｎｃｅｆｒｏｍａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｃｏｍｐｏｎｅｎｔｓｅｆｆｅｃｔｉｖｅｌｙ，ａｎｄｔｈｅｔｅｓｔｏｒｇａｎｉｓｍｇｒｅｗｗｅｌｌ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ：Ｔｈｅｍｅｔｈｏｄｃａｎｂｅ ｕｓｅｄｉｎｔｈｅｓｔｅｒｉｌｉｔｙｔｅｓｔｆｏｒｒｉｆａｍｙｃｉｎｓｏｄｉｕｍａｎｄｉｔｓｉｎｊｅｃｔｉｏｎｓ． ＫＥＹＷＯＲＤＳ　Ｒｉｆａｍｙｃｉｎｓｏｄｉｕｍｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ；Ｓｔｅｒｉｌｉｔｙｔｅｓｔ；Ｍｅｔｈｏｄｖａｌｉｄａｔｉｏｎ 　　利福霉素钠为半合成利福霉素类中的广谱抗菌药。其 杀菌作用。它对金黄色葡萄球菌（包括耐青霉素和耐新霉素 作用机制是抑制菌体内核糖核酸聚合酶的活性，从而影响核 株），结核杆菌有较强的抗菌作用，是目前临床应用最多的供 糖核酸的合成和蛋白质代谢，导致细菌生长繁殖停止而达到 注射用抗结核药物。为确保用药安全，需进行无菌检查并对 通讯作者：李冰　Ｔｅｌ：１３９４０３４０５７７　Ｅｍａｉｌ：ｌｉｂｉｎｇ６８０７＠１６３．ｃｏｍ １０４７ 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　研究简报　 ｗｗｗ．ｚｇｙｓ．ｏｒｇ ［１，２］ 检查方法的可靠性进行验证 ，目前适用的方法阳性检出 ２．２　验证方法 率极低。现采用薄膜过滤，选用组氨酸卵磷脂聚山梨酯８０ ２．２．１　培养基的适用性检查　 混合溶液作为冲洗液进行无菌检查，可以完全消除本品的抑 ２．２．１．１　无菌性检查　取上述硫乙醇酸盐流体培养基、改 菌作用，各试验菌生长良好，结果满意。 良马丁培养基各制备成灭菌溶液，在相应条件下培养 １４ｄ， １　材料与仪器 结果为无菌生长。 １．１　培养基 ２．２．１．２　灵敏度检查　取每管装量为１２ｍｌ的硫乙醇酸盐 硫乙醇酸盐流体培养基（批号：１１１０２７）、改良马丁培养 流体培养基９支，分别接种小于１００ｃｆｕ的金黄色葡萄球菌、 基（批号：１１１１２３２）、改良马丁琼脂培养基（批号：１１０２１７）、 铜绿假单孢菌、枯草芽孢杆菌、生孢梭菌各２支，另１支不接 营养肉汤培养基（批号：１１