大麻素受体1对坐骨神经结扎大鼠神经病理性疼痛 - 中国医科大学学报.pdfVIP

中国医科大学学报 第46卷 第3期 2017年3月 JournalofChinaMedicalUniversity Vol.46 No.3 Mar.2017 ·205 · ·论著 · 大麻素受体1对坐骨神经结扎大鼠神经病理性疼痛的影响及机制 李晓倩，包娜仁，张再莉，马虹 （中国医科大学附属第一医院麻醉科，沈阳 110001） 摘要 目的 观察鞘内注射大麻素受体1（CB1）激动剂和拮抗剂对坐骨神经结扎大鼠行为学、痛阈以及脊髓组织中CB1表达 的影响，探讨CB1在神经病理性疼痛中的作用及机制。方法 SD大鼠随机分为4组：假手术组（sham组）、坐骨神经结扎组（SNL 组，鞘内注射30μLDMSO）、CB1激动剂组［AM841组，坐骨神经结扎前3d鞘内注射5μgAM841（溶于30μLDMSO）］、CB1拮抗 剂组［AM281组，坐骨神经结扎前3d鞘内注射5μgAM281（溶于30μLDMSO）］。Sham组仅暴露坐骨神经而不结扎。其余各 组均行右侧坐骨神经结扎术，术后1、3、5、7、10、14d观察大鼠行为学变化，测定各组大鼠的热痛阈、机械性痛阈；Western blotting法检测脊髓组织中CB1表达。结果 与sham组相比，SNL组术后各观察点大鼠逐渐出现术侧后肢足趾并拢、热痛觉过 敏和机械异常性疼痛等症状，同时脊髓组织中CB1表达降低（P0.05）；AM841组脊髓CB1表达增加，抑制坐骨神经结扎所引起 的热痛阈和机械性痛阈降低（P0.05）；AM281组脊髓CB1表达进一步降低、大鼠痛觉异常增大（P0.05）。结论 脊髓CB1参 与神经病理性疼痛的调节，给予外源性大麻素CB1激动剂可以减轻坐骨神经结扎引起的神经病理性疼痛。 关键词 大麻素受体；神经病理性疼痛；脊髓；大鼠 中图分类号 R741.02 文献标志码 A 文章编号 0258-4646（2017）03-0205-04 网络出版地址 DOI：10.12007/j.issn.0258⁃4646.2017.03.004 MechanismandEffectsofCannabinoidReceptor1onSciaticNerveLigation⁃induced NeuropathicPaininRatModel LIXiaoqian，BAONaren，ZHANGZaili，MAHong （DepartmentofAnesthesiology，TheFirstHospital，ChinaMedicalUniversity，Shenyang110001，China） Abstract Objective Toobservetheeffectsofintrathecalinjection （IT）ofagonistandantagonistofcannabinoidreceptor 1onpainthresholdin ratmodelofsciaticnerveligation （SNL）inducedneuropathicpain，andinvestigatetheroleandmechanismofCB1inneuropathicpain.Methods MaleSprague⁃Dawleyratswererandomlydividedinto4groups：shamgroup（intrathecalnormalsaline，ITDMSO），SNLgroup（SNL+IT30μL DMSO），AM841group（SNL+IT5μgAM841，dissolvedin30μLofDMSO）andAM281group（SNL+IT5μgAM281，dissolvedin30μL ofDMSO）.ITwasgiven3daysbeforesurgery.Shamgrouponlyhadsciaticnerveexposurebutwithoutligation.SNLmodelintheotherthree groupswereestablishedbyrightsciaticnerveligation.Thethermalandmechanicalthresholdswereassessedbypawwithdrawallatency （PWL）to radiantheatandvonFreyfilamentsat