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成体マウス脑内への神经干细胞の移植について

技術ノート 成体マウス脳内への神経幹細胞の移植について 1 2 2 2 村松 大 ,能智禄弥 ,佐藤祐樹 ,久恒辰博 Transplantation of neural stem cells into adult mouse brain 1 2 2 2 Dai MURAMATSU , Rokuya NOCHI , Yuki SATO , Tatsuhiro HISATSUNE 緒言 造,判断 といった高次機能 を司る大脳皮質では, 「成体哺乳類の中枢神経 は一度損傷すれば,二 通常,ニューロンの再生は見 られないが,脳虚血 度 と再生 させる事は出来ない. この絶対真理 を変 後に神経前駆細胞か ら,新たなニューロンが生み えることが可能である とす るな ら,それは将来 出されるとい う報告がなされている 7,8) . しか し, の科学である.」 これは 19 世紀 の偉大 なる神経 この様な内在性神経幹細胞や神経前駆細胞 による 解剖学者 Santiago Ramon y Cajal の言葉である ニューロンの再生は神経変性疾患に見 られる大規 1) 模 なニューロンの脱落を補 うレベルでは無 く,そ .近年の脳科学研究はこれに応 えるかの如 く進 展 目覚 しく,中枢神経系の再生に関する報告 も数 の為,神経変性疾患に対 しては移植 による外部か 多 く見 られる様 になってきた.例 えば, ヒ トを含 らのニューロンの補填が現実的な治療方法である めた霊長類では,記憶 を司る海馬 という領域 に神 と考えられている. 経幹細胞が存在 し,新たにニューロンを生み出す これまで細胞移植 に関 しては, ドナー不足や免 事が明 らかになっている 2) 疫拒絶,脳死患者や中絶胎児か らの臓器移植 に伴 .海馬に存在する神経 幹細胞 は,その数が一生 を通 して保たれてお り, う倫理的問題など,様々な問題 を抱 えていた. し 学習行動による刺激 を受ける事で新たなニューロ か し近年,人工多能性幹細胞 (iPS 細胞)の登場 ンを生み出す と考 えられている 3,4) や骨髄における間葉系幹細胞の研究か ら, これ ら .囓歯類では, 海馬の他 に側脳室下帯 とい う領域 に神経幹細胞 の問題に対する解決の糸口が見出されたことによ が存在 し,新たなニューロンを生み出 している. り,移植研 究 はかつてない盛 り上が りを見せ て 生 み 出 され た ニ ュー ロ ンは Rostral Migratory いる 9) .既 に, ラッ トパーキンソン病モデルやマ Stream (RMS) とい う経路 を介 して,嗅覚 を司 ウス脊椎損傷モデルにおいて,病変部位への iPS る嗅球に移動する5) 細胞の移植 により,有意な治療効果が示 されてい .これ らの新生ニューロンは, 脳梗塞 など虚血症状 をきた した脳 内においては, る 10,11)

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