中药药剂学（刘利根）第五讲中药制剂的稳定性.pptVIP

第五讲 中药制剂的稳定性 本章学习要求 1、了解中药固体制剂的稳定性。 2、掌握药物降解的种类；包装材料对制剂稳定性的影响：玻璃、塑料、金属、橡胶等。 3、解决各种制剂在贮存、制备等过程中的稳定性问题。 4、重点掌握影响制剂稳定性的因素及稳定化方法；中药制剂稳定性考核项目、方法及其特点。 教学内容 第一节 概述 第二节 影响中药制剂稳定性的因素及稳 定化方法 第三节 中药制剂的稳定性考察方法 第四节 中药固体制剂的稳定性 第五节 包装材料对制剂稳定性的影响 第一节 概述 稳定性：是指药物制剂在生产、运输、贮藏、临床应用前的一系列过程中质量变化的速度和程度。 是评价药物制剂质量的重要指标之一，也是核定药物制剂有效期的主要依据。 新药申请必须呈报有关稳定性的研究资料。 中药制剂的稳定性变化一般包括化学、物理学、生物学三个方面。 1、化学稳定性变化：药物由于水解、氧化、聚合等化学反应，使药物含量（或效价）下降，色泽发生变化等，导致制剂变质。 2、物理学稳定性变化：制剂的物理性状发生变化，如挥发油的逸散；混悬液中微粒粗化、沉淀和结块；乳浊液的分层和破裂；溶液剂的混浊、沉淀；固体制剂的吸湿；片剂的崩解度、溶出度的改变等。 3、生物学稳定性变化： a 酶可使某些成分酶解――内在因素 b 由于微生物的污染，引起发霉、腐败和分解――外部因素 第二节 影响中药制剂稳定性的因素及稳定化方法 一、影响制剂稳定性的因素 处方因素：pH值、溶剂、离子强度、附加剂等。 外界因素：制剂工艺、水分、空气、温度、光线、金属离子、包装材料等。 （一）制剂工艺的影响 中药制剂的制备过程包括提取、分离、浓缩、干燥和成型等阶段，多数需经溶剂和热的处理，各阶段都可能发生重要的物理、化学变化，导致制剂中有效成分的降解和损失。 （二）水分的影响 固体制剂吸湿后会引起潮解、结块、流动性降低、崩解度及溶出度发生变化等物理变化；也会引起发霉变质、微生物超标等生物学方面的变化；水分也是许多化学反应的媒介，微量的水分可以加速药物的水解、氧化等反应。 固体制剂吸湿情况取决于临界相对湿度(CRH)。 CRH：当相对湿度达到某一值时，药物的吸湿量迅速增加,此时的相对湿度为临界相对湿度，是亲水性药物吸湿与否的临界值。 （三）空气的影响 氧化反应是最常见的药物降解反应。 制剂中药物的氧化分解，通常是在大气中氧的影响下进行的缓慢的氧化过程。称自动氧化，为游离基的链反应，包括链引发、链传播、链终止三步。 光、热、氧气与金属离子能加速游离基链反应进行。 药物氧化的结果不仅使含量降低，而且可改变颜色或出现沉淀，甚至产生有害物质，严重影响制剂的质量。 （四）温度的影响 一般来说，温度升高，反应速度加快。根据Van’t Hoff（范特霍夫）经验规则，温度每升高10℃ ，反应速度约增加2~4倍。 温度对反应速度的影响，可用Arrhenius（阿仑尼乌斯）指数定律表示。 K是反应速度常数，A是频率因子，E是活化能，R是气体常数，T绝对温度。 Arrhenius指数定律定量描述了温度与反应速度之间的关系，是预测稳定性的主要理论依据。 （五）pH值的影响 水解：酯类、酰胺类、苷类常受H+或OH-催化水解。 以pH值对水解反应速度常数的对数值作图，可得一V字型的曲线，最低点所对应的pH值为最稳定时的pH值，以pHm表示。 氧化：还原型药物在pH值较低（pH3~4）时比较稳定。 （六）光线的影响 光是一种辐射能，其能量的大小与波长成反比。 药物对光是否敏感，主要与其化学结构有关。酚类、具不饱和双键的化合物、挥发油的自氧化由光触发。 二、中药制剂稳定化措施 （一）延缓水解的方法 1、调节 pH值至pHm 保持处方中其他成分不变，配制一系列不同pH值的药物溶液，在较高温度下进行恒温加速试验，求出药物在不同pH值溶液中的降解速度常数K，然后以lgK对pH作图，可得。 也可以采用简单加速试验法，即将不同pH值的样品溶液在高温下加热一定时间，取出放冷，测含量，变化最小者最稳定。 2、降低温度 温度升高，反应速度加快，降低温度可以使水解反应减慢。 对热敏感的药物，在提取、浓缩、干燥、灭菌等工艺过程中应尽量降低温度和减少受热时间。 如血府逐瘀汤提取物中芍药苷 85℃ 干燥时剩余量55% 60℃ 干燥时剩余量87% 减压干燥时剩余量92% 3、改变溶剂 在水中不稳定的药物，可采用乙醇、丙二醇、甘油等极性较小（介电常数较低）的溶剂，或在水溶液中加入适量非水溶剂可延缓药物的水解。 如牛磺胆酸钠：人工胃液t1/211.37天， 25%乙醇t1/260.57天。 4、制成干燥固体 对于极易水解者，应制成干燥的固体制剂，在制备工艺过程中应尽量避免与水分接触。