胡贵方《流行病学》实验研究.docxVIP

传染源方面：①毒株变异；②外来病原入侵；③腹泻病患及其排泄物未消毒和清理；④水源、食品污染；传播途径方面：①工作环境空气不流通；②厨师未带口罩工作，卫生习惯不良；③病媒生物繁殖旺盛，与人类接触频繁；④地区卫生条件差；易感人群方面：①新生儿增多，外来人口迁入频繁；②人群免疫力消退；自然因素：①气候适宜病原、病媒生物繁殖，并影响人群的生活方式；社会因素：①饮食习惯；②人口密集；临床试验（clinical trial）：以病人为研究对象，主要评价药物或治疗方案的效果。现场试验(field trial)：特定环境下以自然人群为研究对象，常用于评价预防措施效果，干预单位是个体。社区试验(community trial)：以社区整个人群作为干预单位，常用于评价不易落实到个体的干预措施的效果。三种类型均可以使用随机对照试验（Randomized Controled trial）和非随机对照试验设计。有必要进行背景研究，能提供所研究人群的日常活动的频次和地点信息，提供给研究者关于研究人群可能感染腹泻的所有行为和地点线索，有利于寻找病因。该设计为社区干预实验，特点为：干预单位是人群，干预措施难以落实到个体（宣教，饮水消毒，清除垃圾和蚊虫滋生地，食堂卫生管理），干预地点是华南某部队，对照方式有两种，自身前后对照（干预前后）和同期平行对照（同一个人群中，另外一部分不接受干预的对象）；研究对象的选取：①使用统一的入选标准和排除标准（比如禁忌症）；②入选的对象能从试验中受益或至少无害；③依从性好的人群；④具有代表性；研究对象数量：结局变量为计数资料，可参照公式：，其中 是P0和P1的平均值（P1是实验组腹泻发病率，P0是对照组腹泻发病率。）是标准正态分布界值，α是显著性水准即出现一类错误（假阳性错误）的概率，β是出现二类错误（假阴性错误）的概率。结局变量为计量资料时，公式为，其中s为估计的标准差，d为两组连续变量均值之差，是标准正态分布界值。注意的问题： ①伦理问题：受试人群获益，干预遵从科学原则并提交审核，知情同意书，尊重受试者权益；避免“延误”问题；②“干扰”和“沾染”：可尝试进行类实验，探究干预措施可行性。设计要体现的原则：随机、盲法、对照；避免的问题：伦理问题，干扰和沾染；资料二所得信息：研究对象：新兵，非病人；干预措施：干扰素喷雾剂；——易落实到个体研究目的：研究喷雾剂预防感染的效果，以及安全性评价；综上，可考虑现场试验设计。（定类型）根据设计类型，从设计到实施，应考虑：①研究对象及现场；②样本量估计；③分组及对照选取；④结局指标选取；⑤控制偏倚的方法；⑥资料整理和分析方法；（定方案）所需了解和收集的信息，一般包括研究对象的基本人口学特征（性别、身高、体重、年龄、身体状况、药物过敏史等），还有当地的疾病流行信息（患病率及三间分布）。目标人群是否合适，首要考虑和研究目的是否相符，是否具有足够的代表性；本研究中想要研究的是新兵群体中的病毒感染预防效果，选择新兵人群具有足够的代表性，良好的依从性，研究对象之间更均衡可比；如果研究是为了将结果外推至全人群，则所选新兵群体代表性不足，外推结论受限。资料一干预措施不易落实到个体（宣教，设施卫生消毒等），而资料二可以（喷雾剂人手一份），资料一研究对象的分组不遵循随机原则，为非随机对照试验，不符合“随机，盲法”原则，是类实验；资料二使用随机分组，采用安慰剂对照，盲法观察，符合试验的“随机、对照、盲法”原则，是真实验。按照样本估计参数进行计算，并加上非随机整群抽样的原因，增大样本量以弥补代表性的不足，基本合理。安慰剂是没有任何药理作用的物质，同时也不对人体产生毒副作用，其外观、气味、大小等特征与药物相同或相近。本研究中，至少颜色、气味、外观形态要与药物一致。为了减少来自主观因素的偏倚，而采取的使研究对象、实验观察者、资料分析者的不了解干预措施分配的一种方法，分为单盲，双盲和三盲法。本研究中，干预对象身体状况良好，出现紧急病情的可能性小，研究对象相对安全；同时为避免观察者对不同组别的研究对象采取问诊的方式和程度不一，因此适宜采用的是双盲法；