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瑞芬太尼诱发痛觉过敏探究进展【摘要】 瑞芬太尼因其起效迅速和消除不依赖输注时间而广泛用于静脉麻醉,但其所诱发的痛觉过敏现象却越来越受到重视。对瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制及其预防措施进行研究,不仅为临床正确用药提供指导,还有助于新药的研发。 【关键词】 瑞芬太尼;痛觉过敏;机制;预防 Advance in studies of hyperalgesia induced by remifentanil WANG Zhe-yin,YANG Ya-li,REN Yong-gong.Department of Anesthesiology,Second Affiliated Hospital of Medical College,Jinan University,Shenzhen 518020,China 【Abstract】 Remifentanil has gained increasing popularity as an opioid for intravenous anaesthesia due to its fast and predictable onset and offset independenting of the infusion time.However,more and more attention has been paid to the hyperalgesia induced by remifentanil.Research of the mechanisms and preventions of hyperalgesia induced by remifentanil not onlyprovides clinical guidement of medicine usage,but also contributes to the development of new drug. 【Key words】Remifentanil; Hyperalgesia; Mechanism; Prevention 阿片药物所诱发的痛觉过敏OIH(opioid-induced hyperalgesia)是指暴露于阿片药物的患者出现一种以痛阈降低和(或)对正常疼痛刺激的过激反应为特点的皮肤感觉异常现象。恰恰由于瑞芬太尼起效迅速,作用时间短,时量半衰期短而恒定,代谢不依赖肝肾功能,重复用药无蓄积,这些独特的药代动力学特点导致它产生的痛觉过敏作用也明显频于、强于其他阿片类药物。本文就瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制及其预防措施加以综述。 1 瑞芬太尼诱发痛觉过敏的机制 1.1 阿片受体 瑞芬太尼主要是μ受体激动剂,通过激活受体相关的Gi/o蛋白而产生抗伤害感受和镇痛效应[1]。类似于其他阿片类药物,瑞芬太尼对其他阿片受体亚型(к、δ)也有活性[2]。μ、к和δ以同型或异性二聚体成对的表达在大脑和脊髓细胞表面。μ和δ受体,像NMDA受体一样,主要位于脊髓背角神经的突触后膜。Towett PK[3]等已证明活化μ和δ受体,并非к受体,参与OIH的形成和发展。必威体育精装版研究[4]显示:瑞芬太尼通过活化δ受体,从而上调N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDA受体)功能作为瑞芬太尼诱发痛觉过敏的一个机制。瑞芬太尼所引起的NMDA上调效应具有浓度、时间和阿片受体依赖性。更重要的是,临床相关的瑞芬太尼浓度可以引起快速、持久的增强NMDA系统应答,从而诱发痛觉过敏的形成。并且使用δ受体抑制剂可以抑制OIH的形成。 1.2 NMDA伤害反应受体系统的激活 NMDA受体 是中枢神经系统中兴奋性递质谷氨酸受体的一种类型。NMDA受体有NR1、NR2A-D、NR3A-B等七种亚单位[5],其中NR1是必需的组成成分。在痛觉过敏中,外周组织损伤或炎症反应可以激活Aδ纤维和C纤维,在脊髓背角释放大量谷氨酸。谷氨酸可以直接激活突触后膜的NMDA受体,增加Na?+和Ca??2+?通透性,Na?+和Ca??2+?的内流,导致脊髓背角神经去极化和动作电位的产生,进一步促进谷氨酸释放,从而形成一种正反馈。正是这种正反馈导致脊髓背角神经元兴奋性损伤,形成中枢敏化。Hahnenkamp K[6]等报道瑞芬太尼能直接激活人类NMDA受体,并且可以刺激NMDA受体的不同亚型之间发生结合。可见,NMDA受体的激活在瑞芬太尼诱发的痛觉过敏的产生和维持中发挥着重要的作用。 1.3 兴奋性神经递质的释放 外周疼痛信号经过神经递质之间相互作用而被放大,进而传递到脊髓,导致中枢敏化。研究较多的有:胆囊收缩素(CCK)、神经激肽-1(NK-1)、强啡肽(dynorphin)、降钙素基因相关肽(CGRP)和P物质(SP)等。