青蒿截疟组合物与牛血清白蛋白的相互作用 - chemical journal of .pdfVIP

Vol.35 高等 学校 化 学 学报 No.2 2014年2月 摇 摇 摇 摇 摇 摇 CHEMICALJOURNAL OF CHINESE UNIVERSITIES摇 摇 摇 摇 摇 摇 309~313 doi:10.7503/ cjc 摇 摇 青蒿截疟组合物与牛血清白蛋白的相互作用 王满元,张摇 超,李摇 静,李朝霞,龚慕辛 (首都医科大学中医药学院,北京 100069) 摘要摇 利用荧光光谱法研究青蒿截疟组合物(青蒿素、青蒿乙素、青蒿酸与东莨菪内酯质量比为1颐1颐1颐1的 混合体系,AAAS)与牛血清白蛋白(BSA)的相互作用. 结果表明,与青蒿素单独作用相比,AAAS对BSA 的 荧光猝灭作用增强,并以静态猝灭为主;计算了298,303 和310 K下的结合常数、结合位点数和热力学参 数,表明AAAS与BSA之间具有较强的静电引力,相互作用过程是一个熵增加的自发分子间作用过程. AAAS对BSA 的猝灭常数和结合常数均增大. 结果表明,AAAS显著增加了青蒿素与血清白蛋白的结合作 用,此过程可能是AAAS增加青蒿素抗疟疗效的重要体内环节. 关键词摇 青蒿素;截疟组合物;牛血清白蛋白;荧光光谱;药物相互作用 + 中图分类号摇 Q512 .1;O641郾3;O657郾34摇 摇 摇 摇 文献标志码摇 A 疟疾是世界上虫媒传染病中发病率和死亡率最高的疾病之一,给人类带来极大的危害. 根据世界 [1] 卫生组织(WHO)数据,2010 年全球仍有2亿多人罹患疟疾,其中至少65郾5万人死于疟疾 . 青蒿素 (ART)是从菊科植物黄花蒿Aretemisia annua L. 中提取出来的有效抗疟成分,青蒿素类药物在疟疾治 疗中起着重要作用. 为了提高青蒿素类药物的疗效,降低复发率,延缓耐药性的产生,基于青蒿素类 [2,3] 抗疟药的联合治疗方案(ACTs)被WHO推荐为疟疾治疗的一线药物,治愈率可达90%以上 . 一旦 疟原虫对目前的ACTs产生抗药性,疟疾将面临无药可治的困境,因此寻找新型抗疟药物的研究非常 紧迫. 与化学合成药物相比,寄生虫不易对以中药为代表的天然药物产生抗药性. 青蒿多组分配伍抗 疟研究结果表明,青蒿乙素(ARTB)、青蒿酸(ARTC)和东莨菪内酯(SCP)仅有微弱的截疟功效. ART 分别与ARTB,ARTC和SCP单独配伍后并未显示明显增效作用,而4 种组分以质量比1颐1颐1颐1配伍 的组合物(AAAS)在鼠疟模型中可以达到相当于青蒿素单独给药时4倍剂量的药效,因此AAAS体系 [4,5] 显著增强了青蒿素的抗疟活性 . 为了进一步明确AAAS 的增效机制,需要进一步开展药物相互作 用研究. 血清白蛋白是血浆中重要的运输载体,药物进入体内后,通过血浆中血清蛋白的储存和运输发生 [6] 药理作用 . 药物与血清白蛋白的结合作用影响药物的分布、转运、储存、代谢、 药效及毒副作用 [7] 等 . 研究ARTB,ARTC,SCP对ART与牛血清白蛋白(BSA)相互作用的影响有助于阐明生物大分子 与小分子配体相互作用的化学本质. 本文应用荧光法研究ART,ARTB,ARTC,SCP及AAAS 与BSA 的结合反应,计算了反应的结合常数及结合位点数,根据热力学参数确定了作用力类型. 1摇 实验部分 1.1摇 试剂与仪器 青蒿素(ART)、青蒿乙素(ARTB)和青蒿酸(ARTC)参照文献[8]方法制备;东莨菪内酯(SCP), 日本东京化成工业株式会社;牛血清白蛋白(BSA),美国Sigma鄄Aldrich公司;实验用水为二次去离子 蒸馏水;其它试剂均为分析纯.