大品种处方中重金属类药材的去除.PDFVIP

大品种处方中重金属类药材的去除 及药品安全性探讨 冯 准 目录 一、朱砂安全性探讨 二、案例分析 三、总结 一、朱砂安全性探讨  朱砂的药用价值：  入药始载于 《神农本草经》,至今已2000多年  用途广泛，用法内服、外用均可。内服多用于镇静安神，外用多用于治疗疥瘘疮疡  2005年版 《中国药典》中,含朱砂制剂数量占总制剂数量达8.7% （46/528），许多 著名中成药含朱砂 一、朱砂安全性探讨  存在的问题：  超药典剂量使用  大量长期使用易引起汞中毒  国际社会严格限制存在于药品中的成分，成方制剂因含朱砂被外国禁用  处理朱砂是否药用的对策  是否继续药用，依评价结果酌定  保留、去除、替代 二、案例分析：LH胶囊  概述  LH胶囊处方来源于经典方，经过临床加减而成  处方组成：芦荟、青黛、朱砂、琥珀  功能：清肝泻热，润肠通便，宁心安神，用于心肝火盛，大便秘结，腹胀腹痛，烦 躁失眠  独家产品，投入市场29年  处方中含有朱砂，带来了潜在的毒副作用和用药风险  公司于2006年5月决定对该品种按照 《药品注册管理办法》的要求递交了“减去国 家药品标准处方中的毒性药材或处于濒危状态的药材”的补充申请  新处方组成：芦荟、青黛、琥珀  2008年获得了国家药监局颁发的 “药物临床试验批件”  2011年完成临床试验  2012年获得生产批件，新处方投入生产  2013年产品销售过亿元 二、案例分析：LH胶囊  减去朱砂后的处方分析  原处方：芦荟、青黛、朱砂、琥珀  朱砂在处方中的功能：镇静安神  新处方：芦荟、青黛、琥珀  其中琥珀具有安神镇惊功能 二、案例分析：LH胶囊  质量标准提升  LH胶囊用于便秘的治疗，芦荟起着关键的作用  原质量标准中仅对芦荟做了定性鉴别，而没有定量检测项目  新标准增加了芦荟的含量测定项目，完善产品质量标准 二、案例分析：LH胶囊药效学研究  LH胶囊主要药效学的比较研究  研究单位：北京中医药大学  时间：2005.10—2006.05  研究内容：去朱砂前后主要病症主要药效学的比较研究  原药品称为LH胶囊I （简称I号），减去朱砂的称为LH胶囊II （简称II号） 二、案例分析：LH胶囊药效学研究  LH胶囊主要药效学的比较研究对便秘模型动物排便的影响 1、对失水致便秘小鼠排便的影响  方法： ICR小鼠，体重18~22g，雌雄各半， 104只。随机分为8组。  结果： • LH胶囊II各剂量均可促进动物排便，表现为8小时内排便动物只数和排便粒 数均明显增加，具有明显通便作用。 • LH胶囊II的作用与LH胶囊I无明显差异。 二、案例分析：LH胶囊药效学研究  LH胶囊主要药效学的比较研究对便秘模型动物排便的影响 2、对复方地芬诺酯致便秘小鼠排便的影响  方法：动物随机分组： • 正常对照组、便秘模型组 • LH胶囊II大、中、小3个剂量组 • LH胶囊I大、中2个剂量组 • 胃复安组 二、案例分析：LH胶囊药效学研究  LH胶囊主要药效学的比较研究对便秘模型动物排便的影响 2、对复方地芬诺酯致便秘小鼠排便的影响  结果显示：与对照组比较 • 模型组动物12小时内排黑便粒数明显减少 • LH胶囊I、LH胶囊II各剂量均可促进动物排便，有明显通便作用 • LH胶囊I与LH胶囊II的作用无显著差异 • 阳性对照药胃复安可明显增加动物排黑便的数量 二、案例分析：LH胶囊药效学研究  LH胶囊主要药效学的比较研究对胃肠运动影响的实验研究 1、对正常动物胃排空和小肠推进运动的影响  方法：将动物随机分为：正常对照组，LH胶囊II大、中、小3个剂量组；LH 胶囊I大、中2个剂量组；胃复安10 mg/kg组。灌胃给药，测量小肠全长（幽 门至回盲部的距离）及推进距离（幽门至蓝色半固体糊前沿的距离）。计 算胃排空率和小肠推进率。  结果显示：LH胶囊I、LH胶囊II均可提高正常小鼠小肠的推进运动，但对胃 排空无明显影响。阳性对照药胃复安对胃排空和小肠推进运动均有明显促 进作用。 二、案例分析：LH胶囊药效学研究  LH胶囊主要药效学的比较研究对胃肠运动影响的实验研究 2、对阿托品致胃