大鼠C6胶质瘤血脑屏障超微结构与紧密连接蛋白claudin-5变化的研究.pdfVIP

184 《中国神经肿瘤杂志》2008，6(3)：184—188 ． 论著． 大鼠C6胶质瘤血脑屏障超微结构与紧密连接蛋白 claudin．5变化的研究 李 蓉．刘国龙 (广州医学院附属广州市第一人 民医院肿瘤科 ，广东 广州 510180) 【摘要】背景与 目的：开放血脑屏障将为胶质瘤的综合治疗提供新的希望，本研究观察C6脑胶质瘤不同区 域血一脑屏障(BBB)fi~ 透性的变化、超微结构特征及紧密连接蛋 白claudin．5的表达变化。方法：雄性 SD大鼠． 随机分为对照组和荷瘤组 ．采用立体定向方法在大 鼠右侧尾状核接种 C6细胞建立大鼠C6胶质瘤模型．于建模 后第2O天取肿瘤 、肿瘤临近处 (brainadjacentt0tumorBAT)即距肿瘤边界 2mm 以内及肿瘤远隔处 (braindis． tanttotumor,BDT)即2mm以外的大脑半球脑皮质 3个部位 的脑组织和对照 鼠右侧尾状核正常脑组织 ．采用外 源性硝酸镧透射 电镜示踪法．观察BBB／BBTB超微结构特征 ：免疫组化法观察紧密连接蛋 白elaudin．5在正常 鼠 和荷瘤 鼠各部位 的表达变化 。结果：(1)肿瘤处可见 La3+通过血管 内皮细胞的紧密连接渗透至血管腔外及脑间 质裂隙内．BAT部分见IJa，+渗出至局部基底膜 ．大部分分布在血管腔 内，而BDT及对照组正常脑组织La3+分布 在血管腔 内．血管内皮细胞紧密连接结构完整 ．基底膜呈线状连续 ，脑血管内皮细胞浆均未见 +。(2)claudin．5 在 BDT与对照组脑组织表达丰富、连续 ；肿瘤处表达减弱 ，沿血管呈 问断表达 ；BAT较正常脑组织表达下降，但 仍呈连续状态。结论 ：正常脑组织血脑屏障稳定，通透性最低 ；肿瘤的周边存在不 同程度的屏障；C6胶质瘤细胞 的直接浸润可以降低 内皮细胞紧密连接蛋白claudin．5．可能是诱导紧密连接破坏导致 BBTB通透性增高的重 要原因。 关键词 ：C6脑胶质瘤；血一脑屏障 ；通透性；超微结构 ；claudin一5 中图分类号：R739．41 文献标识码：A 文章编号：1726—8192(2008)03—0184—05 ExperimentalStudy ofUltrastructureofBlood--brain Barrierand theTightJunctionProteinExpression of claudin．5 in C6 GliomaRats RongLi，Guo—longLiu DepartmentofTumor,theFirstPeople HospitalofGuangzhou,GuangzhouMedicalCollege， Guangzhou 510182，P．R．China A【BSTRACT】BACKGROUNDOBJECTIVE：TheOpeningofblood—brainbarrier (BBB)couldbe oneofthemostpromising combined strategies againstgliomas．To investigate the change in BBB permeability and uitrastructuI_e ofmicrovessle in the differentregions ofcerebralC6 glionla and to investigate the tight iunction proteinexpr℃ssionofclaudin一5intheseregions．METHODS：MaleSD ratswererandomlydivided in— tocontrolgroup and intrac