sirtuins及其在肿瘤发生发展过程中的作用 - 临床与实验病理学杂志.pdfVIP

Pathol2008 ·229· 临床与实验病理学杂志．，OlinExp Apr；2A(2) ·综 述· Sirtuins及其在肿瘤发生发展过程中的作用 樊祥山，张丽华，黄勤 关键词：去乙酰化酶；sirtuins；肿瘤；表观遗传 氨酸残基进行去乙酰化来调节基因的表达。所以对Sirtuins 中图分类号：R730．2 文献标识码：A 可逆的共价修饰作用的深入研究，可以为肿瘤的治疗提供了 文章编号：1001—7399(2008)02一0229一03乐观的前景。 表观遗传是指DNA序列不发生变化但基因表达却发生 了可遗传的改变，主要涉及DNA甲基化、组蛋白修饰和染色 自上世纪70年代首次在酵母中发现两种组蛋白去乙酰 质重塑三种机制。组蛋白共价修饰包括甲基似去甲基化、 化酶(HAD和RPD3)以来，组蛋白乙酰似去乙酰化作用系 乙酰缈去乙酰化、磷酸似去磷酸化、泛素似去泛素化等 统的研究迅速发展，目前已知的HDAC有三类。I类和Ⅱ类 等，发生在核心组蛋白N端尾部的这些可逆的共价修饰具 有复杂的相互作用，其中，组蛋白的乙酰似去乙酰化是组蛋 tin A，TSA)和n．丁酸等所抑制；而Ⅲ类HDAC对这些抑制 白共价修饰最重要的一种机制，这种共价修饰主要由组蛋白 乙酰化酶(histone acetylase，HAT)和组蛋白去乙酰化酶(Ks—Sirtuins是近年来发现的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶，其活性 tone deacetylase，HDAC)分别催化乙酰化和去乙酰化过程， 这种可逆的乙酰化修饰可使染色质结构发生动态改变，并维 菌到人类都高度保守的去乙酰化酶类。人类Sirtuins家族中 持一个可逆而稳定的状态，同时精密调节某些基因的转录和 表达，从而不但影响发育、分化和衰老等生理过程，而且与癌 information 变密切相关。沉默信息调节因子2(silent regu- lator 2，Sir2)一相关酶类(Sir2．related enzymes，sirtuins)是最6。2002年，De Ni画s等…在甲状腺乳头状癌中分离出一个 adeninedinu· 近发现的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(nicotinamide 与人类sir家族具有高度同源性的cDNA克隆，并称之为 eleotide，NAD+)依赖的第Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶类。在多 SIRT8。该蛋白在甲状腺乳头状癌细胞株和组织中高表达， 种生物中，其通过对组蛋白、转录因子及其它蛋白修饰的赖 定位于17q25-1，大小为39 收稿日期．2007一ll一10修回日期：2008—01—08 基金项目：南京市科技发展计划项目(200601050)、南京市医学重点 科技发展项目(ZKX07011) 基因中第363位组氨酸是去乙酰化活性的必须基团。 作者单位：南京大学医学院附属鼓楼医院病理科，南京210008 通过x线晶体衍射显示：Sirtuins家族多个成员具有相 作者简介：樊祥山。男，主治医师，硕士。E—mail：fxs23@163．corn 似的基本结构：一个大的结构域，主要由Rossmann折叠构 张丽华，女，主任医师，博士，主要研究消化系统疾病和肝