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· 152 · ClinicalRationalDrugUse，April2012，Vo1．5No．4C · 新 进 展 · 溶血磷脂酸与心血管系统疾病的关系研究进展 黄元桃，柳 茵，刘维军，李 琳 【摘要】 溶血磷脂酸 (LPA)是一种生物活性磷脂递质。在血栓形成初期，它由于血小板被激活而产生、释放， 其主要通过四种 G蛋白介导的信号转导途径发挥其生物学效应。LPA对心血管病的发生发展均有影响，近年发现LPA 可促进动脉粥样硬化的发生和发展及与急性心肌梗死后室性心律失常相关。其生物学效应影响心血管系统疾病。 【关键词】 心血管病；溶血磷脂酸；信号转导；蛋白激酶 【中图分类号】R54 【文献标识码】A 【文章编号】1674—3296(2012)04—0152—02 溶血磷脂酸 (LPA)是一种细胞膜脂类衍生物…，是磷脂 成发生在内质网上。LPA产生的位点： (1)血小板在被活化 中最简单、最小的分子。最近几年研究发现血栓形成及心肌重 时、哺乳类的成纤维细胞在肽类生长因子刺激下可迅速产生 构等中LPA的重要作用逐渐被人们认识，使它在临床上的应 u’A。(2)已在卵巢癌患者的腹腔积液及血浆中检测到LPA， 用成为可能。LPA在凝血和血栓形成过程的初期由活化的血小 但其来源尚不清楚。可能系某些肿瘤细胞产生。 (3)某些炎 板释放到血液中，从而构成它可能作为血栓形成早期预警分子 症细胞、内皮细胞、神经细胞及受损伤的细胞也可产生LPA。 的基础，同时它具有激素和生长因子样作用，对细胞的生长、 2 LPA的细胞生物学效应 增殖、分化及细胞内信息传递产生多种影响。研究发现，它能 LPA其生物学作用具有高度特异性，以受体依赖方式发挥 引起许多血管反应 ，如促进血小板聚积、诱导血管平滑肌收 作用，具有广泛的生物学效应 。与心血管系统疾病相关的 缩、刺激血管平滑肌细胞增殖等，因而认为LPA也是一种血 作用为活化的血小板可迅速产生并释放 LPA，它可通过G蛋 管活性物质，可能与动脉粥样硬化、冠心病、高血压等多种心 白偶联受体引起多种生物学效应。LPA是一种脂类信号分子对 脑血管疾病密切相关。本研究现将近几年关于LPA与心血管 不同的靶细胞表现出多样的生物学活性 ，包括刺激成纤维细胞 疾病关系研究进展综述如下。 和血管平滑肌细胞 的增殖，激活血小板聚积，引起 细胞 内 1 LPA的生物化学特性 ca2动员，刺激肠平滑肌细胞的收缩，刺激轴索叫缩，抑制骨 LPA它的极性比其他的脂类要强，水溶性也相对较强，由 髓瘤细胞的生长等。LPA受体是一个与 G蛋 白偶联的受体家 于它仅有一个脂酰集 。它不一定与膜结合，有些一般性的脂 族，研究表明，各种LPA受体亚型在生物学功能上存在差异， 抽取可能检测不到。LPA可以在生物合成三酰甘油的过程中作 甚至引起相反的生物学效应。近几年，至少已确认 4条 G蛋 为中问产物而合成。以L一甘油磷酸和脂酰辅酶A为前体，合 白介导的信号转导途径与LPA的活性有关。 3 溶血磷脂酸与心血管系统疾病的关系 3．1 LPA与急性冠脉综合征 (ACS)的关系 急性冠脉综合 作者单位：810016青海省西宁市，青海大学医学院2010级心血 征包括急性心肌缺血引起的一组临床表现 ：不稳定型心绞痛、 管专业研究生 非sT段抬高性心肌梗死及sT段抬高性心肌梗死。近几年的相 管理局 (FDA)根据药物对胎儿的危险性分5个危害等级 ，A 4．3 尽量避开敏感期用药。 级：在有对