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胰岛素的前世今生
班廷与麦克劳德之生平 班廷〈Frederick Banting〉,加拿大生理学家、外科医师;1891年生于加拿大,1941年飞机失事于钮芬兰东海岸。班廷,与C.H.贝斯特等一同以动物胰腺中提得可供临床应用的胰岛素,为临床治疗糖尿病作出贡献,因此获1923年诺贝尔生理学或医学奖。1916年毕业于多伦多大学医学院后即应征入伍,任军医上尉,曾到英国和法国前线。复员后在伦敦西方大学医学院进行研究,兼讲授解剖学与生理学。1921年回加拿大,在多伦多大学医学院任职,1923年升教授。第二次世界大战期间,以事医学研究。1930年在多伦多创设班定研究院,自己出任院长。 麦克劳德〈John J.R. Macleod〉,苏格兰最权威病理学家;1876年生于苏格兰,1935年死于加拿大。麦克劳德是苏格兰人,在英国、德国及美国各地都有过完整的研究资历,当时是美国生理学会的理事长、苏格兰最权威病理学家,也是第一位阐释动物体内碳水化合物新陈代谢自然调节作用的人。1899年在伦敦皇家医院当病理分析员,兼任附属医学院的生物化学讲师。1925年出任加拿大皇家学院院长。麦克劳德是个称职的研究者,熟悉医学文献,更擅长于整合现有的生理学知识,他是个多产的作者。 话说糖尿病 糖尿病是历史悠久的人类疾病,问题出在身体不能利用最重要的能源─葡萄糖,以致有大量的葡萄糖堆积在血液,造成血管病变及病菌滋生;同时过多的葡萄糖从尿液流失,带走大量水分,造成病人又飢又渴。就算吃喝不断,患者仍然不断消瘦〈蛋白质及脂肪都分解用来制造更多的葡萄糖〉,增加饮食只会使情况变得更糟,因此中医称此疾为「消渴症」。在长期「飢饿」下,身体组织开始利用酮体;大量由脂肪及胺基酸生成的酮体带有酸性,而造成患者酸中毒。 在胰岛素发现以前,常用的糖尿病控制方法就是禁食。在每日不到一千大卡的热量、不含什么碳水化合物的严格饮食下,原本已经消瘦不堪的糖尿病患者更是骨瘦如材,形同饿莩。这些人的体重可低至二十来公斤,成天躺在床上,连抬个头的力气也无。他们就算不死于酸中毒造成的昏迷,迟早也是饿死。这些坐以待毙的悲惨情状,绝非现代人所能想象。 在一九二零年代的产业化国家,糖尿病的盛行率在0.05到2%之间〈可悲的是,这个数字在胰岛素发现后,有增无减〉,其中不乏重要人士及其家人;象是当时美国国务卿的女儿、柯达公司副总裁之子,以及后来因发现恶性贫血症疗法而获得一九三四年诺贝尔奖的哈佛医生迈诺特〈George Minot, 1885-1950〉。 胰脏的功用 正常人分泌胰岛素以控制血糖浓度;饭后血糖升高时,胰岛素分泌跟着增加。患糖尿病的人,失去这种能力,糖代谢、肝糖贮存机能就不正常;而且,肪脂酸合成、胺基酸摄取和蛋白质合成等机能,也受影响。身体缺乏胰岛素,会腹肌口渴,吃喝多但仍是消瘦乏力;又可能有视力减退的并发症状、皮肤瘙痒,甚至酮酸中毒。后者之起因,是血糖没有得到善用,身体只好把贮存的脂肪分解以取得能量。这种代谢作用,产生过量酮体使血液变酸。 我们每天分泌50单位胰岛素,分量约是胰脏总存量的五分之一。葡萄糖可以在一分钟内直接刺激胰岛素的分泌。只是无论血糖浓度如何,肾上腺素都会抑制胰岛素的分泌。所以,人感到压力时,释出肾上腺素,促进糖原生成作用〈glycogenesis〉以供应大量的葡萄糖,又可抑制胰岛素而维持血糖的高浓度。 学界确立糖尿病与胰岛素分泌的直接关系,在1889年夏天就开始了。当时,德国境内史特拉斯保大学的两位研究助理梅林〈J.von Mering〉与明考斯基〈O. Minkowski〉受命切除狗的部份胰脏与切除全胰,以比较两者的结果。两批实验狗只的健康状况,差异甚大。无胰犬虚弱不堪,又常排尿;奇怪的是尿液吸引了无数苍蝇。经分析,这些尿含糖量高,相似于糖尿病人所排出的。 其后二十年间,有许多研究者想从胰中找寻能够抑制糖尿的物质,却没有成功。原因是方法不对,他们不知道,关键性的胰岛素在分离过程中被破坏了。 我们现在所知的胰岛素,是位于胰脏表面称为朗格汉斯氏小岛〈Islets of Langerhans〉的细胞所产生的。胰岛素的分离成功,要归功于加拿大医生班廷〈Frederick Banting〉和助手贝斯特〈Charles Best〉。班廷在阅读文献时得到启示,把实验狗只的胰液管扎结,六至八周后取出胰脏,清除了萎缩部份,再进行萃取手续。他请求多伦多大学的麦克劳〈John J.R. Macleod〉教授供给一小房间,并介绍一位刚从医科毕业的学生贝斯特协助他,才开始这一实验。 怀疑与思考 胰腺是人和哺乳动物很重要的器官,它主要有两种功能。胰腺分泌碱性的胰液,排入十二指肠,帮助消化脂肪、蛋白质和碳水化合物,这就是胰腺的外分泌功能。胰腺中还有一种细胞像小岛一样,不规则地分布在
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