ICP- AES 法测定原料药样品中的元素杂质含量 - 岛津.PDF

ICP‐ AES 法测定原料药样品中的元素杂质含量 摘要：本文参考美国药典USP232对原辅料药品中元素杂质的限量要求及USP233对元素杂质 的测定方法，采用有机溶剂二甲基亚砜（DMSO ）直接溶解原料药样品，利用全谱型电感耦合等 离子体光谱 (ICP-AES)测定了原料药品中的重金属元素和其它杂质元素的含量。实验结果表明： 各元素的相关系数 r ＞0.9996，加标回收率在93.8%～106%之间，RSD小于6% 。该方法前处理操 作简单，无需酸消解，可快速测定原料药品中元素杂质。 关键词：ICP-AES 原料药 DMSO USP232 USP233 原料药，指用于生产各类制剂的原料药物，是制剂中的有效成份，由化学合成、植物提取或 者生物技术所制备的各种用来作为药用的粉末、结晶、浸膏等，但病人无法直接服用的物质。美 t 国药典（简称USP ）是美国政府对药品质量标准和检定方法作出的技术规定，也是药品生产、使 用、管理、检验的法律依据。2010年1月，USP在欧洲药典（EP ）的建议下，用USP232和USP233 f 这两个通则代替原来的USP231通则，以使将来标准更容易协调。其中USP232规定了药品（含 原料药）中14种金属元素的限量值，USP233推荐了试剂溶解、微波消解等样品前处理方法， 并用ICP-AES或者ICP-MS测定的方法规程。 a 本文参考USP232 的限量要求和USP233方法规程，采用有机溶剂（DMSO ）溶解原料药 品，使用内标法，利用岛津公司全谱直读型ICPE-9000发射光谱仪的纵向观测模式高观测位置测 定了原料药中重金属含量及其它元素含量。 r 1 实验部分 1.1 仪器 岛津ICPE-9000 全谱发射光谱仪。 1.2 实验器皿及试剂 D 实验所用器皿均为玻璃材料，用硝酸溶液（1+1）浸泡24小时后，用去离子水冲洗，干燥备 用；实验所用有机溶剂DMSO为优级纯试剂，实验用水为超纯去离子水。 1.3 样品的前处理 准确称取0.5 g （精确至0.1 mg ）原料药样品于25 mL容量瓶中，加入适量有机溶剂DMSO ， 超声1 min，待样品完全溶解后，加入0.5 mL 50 mg/L 的内标Y ，用DMSO定容至25 mL 。同法制 备样品空白溶液和样品加标溶液。 2. 结果与讨论 2.1 仪器参数 25 仪器工作条件见表1。 表 1 仪器工作条件 观测 雾化器 矩管 等离子气 辅助气 载气 高频频率 高频功率 雾化室 方向 类型 类型 （L/min ） （L/min ） （L/min ） （MHz ） （kW ） 纵向 同心 标准 旋流 16 1.4 0.9 27.12 1.3 2.2 标准曲线 根据药品剂型和每日最大剂量（≤10 g/day）定义目标元素限值“J ”值为分析杂质元素的可 接受浓度，即样品经前处理后待测元素在溶液中的最大限值。USP233规定了标准曲线系列为 两个基体匹配的标准溶液和一个基体匹配的空白溶液，每个元素标准溶液高浓度为目标限值的2 倍（即2 J ），低浓度为目标限值的0.5倍