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证据1:非那雄胺可使前列腺体积缩小是大家公认的,图中显示经非那雄胺治疗后的前列腺体积有所减小,提升了肿瘤/前列腺容积比,因此在相同的活检穿刺针数下,非那雄胺组的前列腺癌的检出率有所提升。 * * * 证据2:基于ROC曲线及ROC曲线下面积的分析,非那雄胺组提高PSA诊断所有前列腺癌以及Gleason≥ 7的前列腺癌敏感性,与安慰剂组有显著性差异。 PS:ROC是受试者工作特征(Receiver Operating Characteristic)的缩写。ROC曲线及ROC曲线下面积可作为某一诊断方法准确性评价的指标;通过对同一疾病的多种诊断试验分析比较,这些指标可帮助临床医生筛选出最佳诊断方案。 后续有研究分析了基于500例PCPT研究中诊断为前列腺癌的患者接受前列腺切除术后的数据,重新评估非那雄胺和安慰剂组的低级别和高级别前列腺癌的发生率,发现非那雄胺组高级别前列腺癌的发生率较安慰剂组风险下降27%,分别为6.0%和8.2%。 * 因此,在2008年美国临床肿瘤协会(ASCO)及AUA联合制定5-α还原酶抑制剂化学预防的指南,推荐预防前列腺癌的循证医学指南持续7年服用5-ARIs(非那雄胺 5mg po qd)预防前列腺癌。 * 此外,多项研究显示非那雄胺能减少BPH患者血尿发生率,获得CUA指南推荐。 * MICHAEL C等对53名BPH相关血尿患者使用非那雄胺治疗5mg qd 口服,并进行了38个月的随访,结果发现非那雄胺能有效治疗94%的BPH血尿患者,研究同时发现非那雄胺治疗血尿停止时间与前列腺体积密切相关,前列腺体积越大,达到治愈的时间越长。 Dimitrios Delakas等对非那雄胺治疗反复发作的BPH相关血尿进行了长期随访。研究包括80名年龄62-74岁的血尿患者(在6-36月内平均发生4次血尿),其中50例作为治疗组,30例为对照组。并将这些患者根据血尿的严重程度分为轻、中、重三组,分别在第3,12,24,48个月进行随访,结果如图显示,其中非那雄胺治疗组和对照组的血尿复发发生率分别为12%和77%。其中轻度血尿患者,非那雄胺治疗组无一例复发,而对照组17例中有13例复发。 * 也有证据显示非那雄胺可减少TURP围手术期出血,同样在CUA指南中也有推荐。 * 国外一项随机对照研究,纳入了40例BPH患者,于TURP术前4周,随机接受每天非那雄胺 5mg 或者安慰剂治疗。结果显示非那雄胺显著减少围手术期出血量、每克前列腺切除组织的出血量、围手术期血红蛋白下降值。 * 关于非那雄胺治疗血尿和围手术期出血的止血的作用机制,有研究结果显示,非那雄胺组与对照组相比显著减少血管内皮生成因子(VEGF)的表达和微血管密度(MVD)。从而对BPH相关性血尿和BPH患者的围手术期出血发挥一定治疗作用。 综上,BPH是一种临床进展性疾病,需要长期药物干预。在治疗方面,药物治疗是BPH的最主要的治疗方式,非那雄胺长期治疗缩小前列腺体积、延缓进展,且安全性和依从性好。除了已有的适应症以外,非那雄胺的临床应用范围正在不断扩大。 * 除了单药治疗,联合治疗也是临床常用的治疗方式。在选择单药或者联合治疗中不但需考虑患者BPH临床进展的危险性、下尿路症状的缓解,而且需兼顾患者的意愿、联合治疗带来的副作用、经济状况、治疗依从性的下降等情况。 * 国内联合用药使用较多,患者大多能快速缓解LUTS症状,且长期能降低BPH进展风险,必须了解的是:非那雄胺有效缩小前列腺体积,缓解症状,降低BPH患者急性尿潴留和外科手术的风险的临床进展风险。 * 联合治疗当达到症状稳定,可否考虑停药?是停5α-还原酶抑制剂还是? 受体阻滞剂?什么时候停药不会症状反复呢?首先我们来看国外的一项纳入120例BPH患者,在非那雄胺+阿呋唑嗪或坦索罗新联合治疗1年后,停用非那雄胺,而使用α受体阻滞剂单药治疗一年,结果:与1年前相比,前列腺体积增大20.7%,IPSS评分明显升高11.22%。结论:联合治疗后停用非那雄胺,前列腺再生长,并导致症状加重,因此不考虑停用5α-还原酶抑制剂。 * * Bald win研究纳入了240例基线 AUA症状评分 20,前列腺体积 40g的男性使用非那雄胺联合多沙唑嗪治疗后,观察停用多沙唑嗪的疗效情况,其中联合多沙唑嗪2mg 100例,4mg 80例,8mg 60例,分别在联用3个月,6个月,9个月,12个月后停用多沙唑嗪,并在1个月后重新评价观察最终疗效情况。 * 研究发现,非那雄胺和多沙唑嗪联合治疗9个月后停用多沙唑嗪与继续联合使用疗效无明显差异,表现为停药成功。 因此,联合治疗可在9个月时考虑停药? 受体阻滞剂。 * 另一项研究评估了联合治疗停止坦索罗辛的停药成功率,该研究纳入了75例BPH
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