2016药理学精品电子教案：中枢神经系统药理.docVIP

第三篇 中枢神经系统药理 全身麻醉药（自学） 镇静催眠药目的要求掌握苯二氮类、巴比妥类的分类、作用特点、临床应用和主要不良反应，理解二氮类与巴比妥类药物的药动学特点、药理作用机制及量效（反应）规律。镇静催眠药激动躁动安静药物称镇静药（sedatives））。同一药物小剂量时镇静作用，催眠作用。因此统称为镇静催眠药苯二氮类巴比妥类由于苯二氮类有较好的抗焦虑和镇静催眠作用，安全范围大，目前已完全取代了巴比妥类等传统镇静催眠药。苯二氮类体内过程1、口服吸收良好。2、蛋白结合率高，地西泮99%。3、脂溶性高—通过生物膜屏障。4、肝中代谢：肝功能。5、大多代谢产物，具母体相似活性。 抗焦虑作用 苯二氮类小于镇静剂量时即有良好的抗焦虑作用，显著改善紧张、忧虑、激动和失眠等症状。这可能是选择性作用于边缘系统的结果。主要用于焦虑症。对持续性焦虑状态则宜选用长效类药物。对间断性严重焦虑患者则宜选用中、短效类药物。临床常用地西泮和氯氮。 　　2．镇静催眠作用 苯二氮类缩短睡眠诱导时间，延长睡眠持续时间。所有催眠药均缩短快动眼睡眠时相（REM），停药时则代偿性反跳延长，而使梦魇增多。但本类药物对REM影响较小，停药后代偿性反跳较轻，由此引起的停药困难亦较小，是其优点之一。近年报道，苯二氮类连续应用，则可引起明显的依赖性而发生停药困难，应予警惕。 　　由于本类药物安全范围大，镇静作用发生快而确实，且可产生暂时性记忆缺失，用于麻醉前给药，可缓和患者对手术的恐惧情绪，减少麻醉药用量而增加其安全性，使患者对术中的不良刺激在术后不复记忆。这些作用均优于吗啡和氯丙嗪。同理，临床也常用于心脏电击复律或内窥镜检查前给药。多用地西泮静脉注射。 　　3．抗惊厥作用 所有苯二氮类药物都有抗惊厥作用，其中地西泮和三唑仑的作用尤为明显，临床用于辅助治疗破伤风、子痫、小儿高热惊厥和药物中毒性惊厥。地西泮是目前用作癫痫持续状态的首选药。对于其他类型的癫痫发作则以硝西泮和氯硝西泮的疗效为较好（详第十五章）。 4．中枢性肌肉松弛作用动物实验证明，本类药物对去大脑僵直有明显肌肉松弛作用。对人类大脑损伤所致肌肉僵直也有缓解作用。但有报道认为其疗效并不比其他中枢抑制药为佳。作用机制：GABA受体—苯二氮卓受体—Clˉ通道大分子复合体GABA+GABA受体 Clˉ通道开放 超极化抑制苯二氮卓+苯二氮卓受体 Clˉ通道不开放(+)GABA与GABA受体结合 Clˉ通道开放频率增加 超极化抑制不良反应治疗量：头昏、嗜睡、乏力。大剂量：偶致共济失调。过量：可致昏迷和呼吸抑制，少见。孕妇和哺乳妇女忌用。久服，可发生依赖性和成瘾，但反跳与戒断症状较巴比妥类发生迟，且轻。第二节　巴比妥类 巴比土酸在C5位上进行取代而得的一组中枢抑制药。作用机制延长氯通道开放时间--Clˉ内流增加—超极化。安全性不及苯二氮卓类，且较易发生依赖性，很少用于镇静催眠。 抗癫痫药和抗惊厥药癫痫（epilepsy）：一类慢性、反复性、突然发作性大脑机能失调，其特征为脑神经元突发性异常高频率放电并向周围扩散。大发作连续发生，患者持续昏迷称癫痫持续状态，为危重急症。抗癫痫药的作用机制： 1、抑制病灶神经元过度放电。2、作用于病灶周围正常神经组织，遏制异常放电的扩散。苯妥英钠(phenytoin sodium)体内过程苯妥英钠口服吸收慢而不规则，达峰浓度时间可早于3小时，也可迟于12小时。不同制剂的生物利用度显著不同，且有明显的个体差异。由于本品呈强碱性（pH=10.4）,刺激性大，故不宜肌内注射。癫痫持续状态时可作静脉注射。血浆蛋白结合率约90%。60～70%在肝内质网中代谢为无活性的对羟基苯基衍生物，以原形由尿排出者不足5%。消除速率与血浆浓度有密切关系。低于10μg/ml时，按一级动力学消除，血浆t1/2约6～24小时；高于此浓度时，则按零级动力学消除，血浆t1/2可延长至20～60小时，且血药浓度与剂量不成比例地迅速升高，容易出现毒性反应。由于常用量时血浆浓度有较大个体差异，又受诸多因素影响，最好在临床药物监控下给药。药理作用抗癫痫首选药。苯妥英钠对各种组织的可兴奋膜，包括神经元和心肌细胞膜，有稳定作用，降低其兴奋性。这与其治疗浓度（10μmol/L以下）时即阻滞Na+通道，减少Na+内流有关。苯妥英钠的这一作用具有明显的使用-依赖性（use-dependence）。因此，对高频异常放电的神经元的Na+通道阻滞作用明显，抑制其高频反复放电，而对正常的低频放电并无明显影响。苯妥英钠还抑制神经元的快灭活型（T型）Ca2+通道，抑制Ca2+内流。此作用也呈使用信赖性。较大浓度时，苯妥英钠能抑制K+外流，延长动作电位时程和不应期。 　　 　　2．治疗外周神经痛 包括三叉神经痛和舌咽神经痛等，