2016药理学精品电子教案：第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药01.docVIP

第六章 胆碱受体激动药和作用于胆碱酯酶药 [目的要求]掌握内容：毛果芸香碱治疗青光眼的应用及注意事项。毒扁豆碱在眼科的应用及其主要不良反应。与毛果芸香碱比较在治疗青光眼方面的优缺点。新斯的明在全身应用的特点及不良反应。熟悉内容：毛果芸香碱的缩瞳、降低眼内压、调节痉挛的作用及对腺体的作用、作用机制。毒扁豆碱的药理作用 (特别是对眼的作用)及作用机制。了解内容：拟胆碱药物的概念、分类。抗胆碱酯酶药的概念、分类及各类所包括的药名。胆碱受体激动药 一、 MN胆碱受体激动剂（一〕胆碱酯类 乙酰胆碱 (Acetylcholine, ACh)[ 药理作用]1. M样作用：1〕 心血管系统：(1) 舒张血管（小剂量）：兴奋M3-R，→ EDRF 释放 →平滑肌松弛 (2)负性频率作用：兴奋M2-R， 使舒张期自动除极化延缓，使窦性心率减慢；(3)负性传导作用：延长房室结和普肯野纤维不应期，减慢传导；(4)负性肌力作用：① ACh 作用于心房肌，↓收缩性②ACh 兴奋交感神经突触前膜M受体 抑制 NE释放(5)缩短心房不应期2) 平滑肌(1)胃肠道作用：↑收缩和频率、↑分泌→恶心，呕吐，嗳气，腹痛，排便↑。(2) 泌尿道：逼尿肌收缩、括约肌舒张,→ 膀胱排空↑3) 眼： 瞳孔缩小、调节痉挛（近视）4〕腺体：分泌增加2．N 样作用：1) 兴奋神经节的NN－R：引起植物神经都兴奋的效应，结果通常由占支配地位的神经决定。问题：给犬注射M－R阻滞剂（阿托品）后，再注射大剂量ACh，犬的血压、心率将有何改变？答：阿托品阻断了ACh对心脏的抑制效应和扩张血管效应，故注射阿托品后，只表现交感神经节后纤维兴奋的效应，而心肌和小血管以去甲肾上腺素能神经占优势，使小血管收缩， ACh还兴奋肾上腺髓质嗜铬细胞的NN受体，可引起肾上腺素释放↑，故引起血压升高。2)兴奋神经肌肉接头处的NM受体，引起骨骼骼肌收缩。 问题： 有机磷酸酯类中毒时（抑制胆碱酯酶），病人为什么会出现肌震颤和肌痛？醋甲胆碱 （Methacholine）属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间较长，选择性兴奋M受体，N样作用很弱。临床应用：治疗口腔黏膜干燥症。禁用于支气管哮喘、甲状腺功能亢进、冠状动脉缺血和溃疡病患者。卡巴胆碱（carbachol，又名氨甲酰胆碱）性质：属全拟胆碱药，不易被胆碱酯酶水解，作用时间比乙酰胆碱长，对膀胱和肠道选择高。用途： 1.皮下注射用于术后肠胀气和尿潴留。2. 局部滴眼－可治疗青光眼。氯贝胆碱（bethanechol chloride, 乌拉胆碱，urecholine）性质：比ACh稳定，不易被胆碱酯酶水解，选择性作用于膀胱和肠道平滑肌，可口服或皮下注射，不作肌内或静脉注射。用途：治疗手术后肠胀气和尿潴留。 二、M胆碱受体激动药毛果芸香碱 （Pilocarpine），又名匹鲁卡品 药理作用作用机制：选择性(直接)激动M受体，产生M样作用。对眼睛和腺体的作用明显，对心血管的影响小。1. 对眼睛的作用(1) 缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体，使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。(2) 降低眼内压 房水产生及回流： (3) 调节痉挛睫状肌M受体兴奋，睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向拉紧，悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,远物模糊称调节痉挛 2.腺体 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、唾液腺的分泌。 3.平滑肌 激动消化道M受体，增加消化道平滑肌的收缩力和舒张力，大剂量可致痉挛。激动呼吸道平滑肌M受体，使气管收缩，对哮喘病人有危险，需要注意。 临床应用1. 青光眼 毛果芸香碱是青光眼首选药物。特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性好。青光眼包括:闭角型(angle-closure glauconma 充血性青光眼)：前房角间隙狭窄。开角型(open-closure glauconma 单纯性青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。2. 虹膜炎与扩瞳药交替使用，防止虹膜与晶状体粘连。3. 口腔干燥口服增加唾液腺的分泌，可治疗颈部放疗后的口腔干燥。不良反应：眼科局部用药无明显不良反应。剂量过大或口服给药时可出现M受体过度兴奋的症状。可用阿托品对抗。注意滴眼时应压迫眼内眦，防止药液吸收产生副作用。 2