2016药理学精品电子教案：第九章 肾上腺素受体阻断药.docVIP

第章 肾上腺素受体阻断药目的要求1． 熟悉α受体阻断药及β受体阻断药的分类、及药动学特点。2． 掌握α受体阻断药、β受体阻断药对血流动力学的影响、作用机制、临 床用途与不良反应。讲授重点 1． 酚妥拉明、妥拉唑啉、酚苄明、哌唑嗪、特拉唑嗪等对α受体的选择性阻断特点，药理作用、对血流动力学的影响、临床用途与不良反应。2． 普萘洛尔、阿替洛尔、拉贝洛尔等选择性阻断β1、β2等受体的特点、对血管、心脏、肾素活性、支气管的影响，内在拟交感活性，临床用途与不良反应。讲授难点1． 不同受体组织剂对心血管的影响；2． 临床应用特点与原则及注意事项。概述肾上腺素受体阻断药又称为抗肾上腺素药(antiadrenergic drugs)或肾上腺素受体拮抗药(adrenoceptor antagonists)。　　肾上腺素受体阻断药包括a受体阻断药和β受体阻断药分为三类：α受体β受体α、β受体阻断药a受体阻断药a1、a2受体阻断药：酚妥拉明、苄酚明按对受体的选择性分为a1受体阻断药：哌唑嗪，为降压药　　　　　　　　a2受体阻断药：育亨宾，为科研工具药 按作用时间：长效短效类a受体阻断药能选择性与a受体结合，阻断递质或受体激动药与受体的表现结合，拮抗它们对a受体的兴奋作用，而产生抗肾上腺素的作用，表现为动静脉血管扩张，外周阻力降低，血压下降。　　这类药物可产生抗肾上腺素的升压作用，使肾上腺素的升压翻转为降压，这种现象称为“肾上腺素作用的翻转”(adrenaline reversal)。这是因为AD可激动a受体和β2受体，本类药物阻断了a受体，而保留了β2受体的作用，导致骨骼肌血管扩张，血压下降。这类药物引起的血压下降不能用AD治疗，只能用NA治疗。a1、a2受体阻断药短效类α酚妥拉明phentolamine其丁regitine)[内过程　　酚妥拉明生物利用度低，口服吸收差，口服给药的疗效只有注射给药的20%，口服后30min疗效达高峰，维持3~6h；肌肉注射维持30~50min。药理作用作用机制：选择性阻断a1、a2受体，对β受体无作用。酚妥拉明与a受体结合较松散，易于解离，为竞争性a受体阻断药。　　1. 血管：血管扩张，外周阻力降低，血压下降(具有明显的AD翻转作用)。直接血管扩张作用和阻断a1受体作用。　　2. 心脏：心脏兴奋，心收缩力加强，心率加快，心输出量增加。其原因是：(1)血管扩张，血压下降反射性兴奋心脏；(2)阻断突触前膜a2受体，促进前释放NA而激动心脏β1受体。　　3. 拟胆碱样作用，兴奋胃肠平滑肌。组胺样作用，胃酸分泌增加，皮肤潮红。临床应用　　1. 外周血管痉挛性疾病，如肢端动脉痉挛性病。　　2 .静脉滴注NA外漏，酚妥拉明5-10mg+10ml生理盐水浸润注射。　　3. 抗休克：适用于感染性、心源性和神经源性休克。目的：扩张血管，降低外周阻力，增加血液灌注，改善微循环；增加心输出量，降低肺循环阻力，防止肺水肿发生。用药前必需补足血容量与NA合用目的是阻断a受体，保留β受体作用。　　4. 急性心肌梗死和充血性心力衰竭机制：扩张血管，降低外周阻力及心脏后负荷，心输出量增加，心肌氧耗降低，心力衰竭减轻。　　5. 嗜铬细胞瘤的诊断：嗜铬细胞瘤的主要症状是持续高血压(肾上腺嗜铬细胞含AD)，酚妥拉明可使血压下降。不良反应　　1. 体位性低血压　　2. 胃肠平滑肌兴奋引起腹痛，腹泻，呕吐。　　3. 诱发和加重溃疡，拟胆碱作用，胃酸分泌增加。　　4. 心动过速，心率失常，诱发和加重心绞痛。妥拉唑林(tolazoline)药理作用、临床应用、不良反应均同酚妥拉明。特点：　　1. 口服吸收慢，排泄快，以注射给药为主；　　2. 可用于治疗新生儿的持续性肺动脉高压；　　3. 不良反应发生率高。长效类α酚苄明phenoxybenzamine　　酚苄明为人工合成品，口服吸收差，只有20~30%吸收；因剌激性强，不作皮下和肌肉注射，常采用缓慢静脉注射给药。静脉注射后1h达高峰。本药脂溶性高，主要分布于脂肪组织中，缓慢释放。临床应用　　1. 外周血管痉挛性疾病　　2. 抗休克　　3. 治疗嗜铬细胞瘤　　4. 良性前列腺增生引起的排尿困难不良反应：　　体位性低血压，心动过速，心律失常。a1受体阻断药 哌唑嗪（prazosin） 哌唑嗪选择性阻断a1受体，是此类药的代表。 第二节 β受体阻断药本类药主要阻断NA、AD与受体结合，为典型的竞争性β受体阻断药。β受体β受体阻断药　1. β受体阻断作用　　(1) 心脏β1受体阻断：心率减慢，房室传导减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，心肌氧耗量降低，血压稍降低。此作用是本类药物的药理作用基础。　　(2) 血管与血