可多华临床研究新进展.pptVIP

从BPH的治疗到老年疾病的综合利益—— 可多华研究新进展 一、可多华在BPH治疗中的应用 ?1受体阻滞剂：抑制交感神经 与BPH有关的?1受体分布 前列腺基质 逼尿肌、膀胱三角区、尿道 神经节 脊髓和脊髓上结构 ?1受体阻滞剂的前列腺作用 前列腺：以?1A受体亚型为主 ?1受体mRNA在前列腺的表达： ?1受体阻滞剂：阻断前列腺及膀胱出口处的?1A受体，缓解梗阻症状 Effects of ?1-AR Antagonists on BPH Clinical BPH ?1受体阻滞剂的前列腺外作用 Distribution of ?1-ARs Distribution of ?1-ARs 膀胱：梗阻后?1D受体亚型上调 Combination Therapy for BPH Bladder Overactivity Doxazosin + Antimuscarinic? (Tolterodine) ?1受体阻滞剂的前列腺外作用 Afferent Pathways Spinal Distribution of ?1-ARs Effects of a1-AR Antagonists CNS Effects of?1-AR Antagonists CNS Effects of?1-AR Antagonists The ?1-Adrenergic Receptor – BPH The ?1-Adrenergic Receptor – Hypertension and BPH ?1受体阻滞剂：阻断膀胱及CNS的?1D受体，缓解刺激症状 Lower Urinary Tract Symptoms (LUTS) Associated With BPH Obstructive symptoms - Physical Mass - Muscle Tone ?1受体阻滞剂对受体亚型的亲和力 是否?1受体阻滞剂都一样？ ----可多华与坦索罗辛交叉对照试验 可多华与坦索罗辛交叉对照试验 随机、双盲、多中心、交叉对照 英国的6个试验中心 共入选47名患者 2期各8周的治疗期，间隔2周药物清洗期 可多华起始剂量4mg，最大剂量8mg 坦索罗辛起始剂量0.4mg，最大0.8mg 对比IPSS、Qmax及安全性 试验设计 试验结论 可多华的疗效优于坦索罗辛 两种药物都良好耐受 使用坦索罗辛期间4%的患者因出现不良事件退出试验，使用可多华期间无一例退出 ?1受体阻滞剂与下尿路症状 ?1A及?1D受体都与LUTS有密切关系 单纯阻断某种?1受体亚型可能造成LUTS临床改善的不充分？ 可多华阻断?1A及?1D受体作用较全面，改善LUTS更显著 可多华改善BPH症状的其他机制 多沙唑嗪改善膀胱、前列腺血运的作用 ?1受体阻滞剂改善LUTS的机制，除阻断CNS、膀胱、前列腺的?1A、 ?1D受体外，是否还有其它作用？ ——多沙唑嗪阻断?1B受体，改善膀胱和前列腺的血运及缺氧的研究 多沙唑嗪改善膀胱血运的实验 32只大鼠平均分为两组 对照组 治疗组，服用4周的多沙唑嗪 4周后，两组各取一半，使膀胱流出道部分梗阻 梗阻2周后，比较两组的膀胱血运和膀胱功能 多沙唑嗪改善膀胱的血运 多沙唑嗪降低梗阻后的膀胱肥厚程度 多沙唑嗪在一定程度上改善梗阻引起的膀胱收缩异常 二、可多华与代谢综合征 ----可多华在老年患者中的应用 BPH往往与其它老年疾病携手而来 Metabolic Syndrome 代谢综合征与BPH 高血压、肥胖、高胰岛素血症、BPH的症状都与交感神经张力增加有关联 BPH是否是代谢综合征的一部分？ 代谢综合征与BPH：交感神经张力 ?1受体阻滞剂与高血压 在大于60岁的老年男性中，每8人就有1人同时患有BPH和高血压，这些疾病在发病机制上存在一定的联系，治疗上更需要作为一个整体来考虑 ?1受体阻滞剂是治疗高血压的一线药物之一 ?1受体阻滞剂的降压效果与交感神经张力有关 多沙唑嗪对于血压正常者/高血压患者血压的影响 三、可多华与男性性功能改善 可多华对性功能有改善作用 可多华与万艾可具有协同作用？ 海绵体的收缩受到两方面的调节 交感神经通过去甲肾上腺素抑制勃起作用 非肾上腺素能系统通过NO起到血管扩张的作用 万艾可抑制5-磷酸二酯酶，促进NO的释放 多沙唑嗪可通过抑制交感神经，拮抗去甲肾上腺素的抑制作用 万艾可与多沙唑嗪联合治疗ED具有合理性 万艾可和可多华联合治疗非器质性ED的探索性试验 万艾可和可多华具有协同作用 可多华：对老年疾病的综合利益 BPH 全面作用于?1A及?1D受体，改善BPH的LUTS效果卓著 改善膀胱和前列腺血运 代谢综合征 治疗高血压，同时对血脂和胰岛素抵抗有改善作用