保列治在治疗及改善下尿路症状中的作用.PPTVIP

5?-还原酶抑制剂在治疗及改善下尿路症状和良性前列腺增生症(LUTS/BPH)中的作用 达拉斯市德克萨斯西南大学医学中心泌尿科 Claus G. Roehrborn, MD 从移行带发生BPH  从移行带发生BPH  BPH对泌尿系统的影响 膀胱的改变 膀胱壁变厚 反复血尿 膀胱憩室 泌尿系统感染 膀胱结石 上泌尿道扩张 肾功能受损 尿储留而须手术 BPH的流行病学调查世界范围内的发病率Roehrborn, McConnell, Campbell氏泌尿科学, 第八版, 2001 中、重度BPH的发病率 (IPSS 8 分)Oishi et al: 4th Int Cons BPH, 1997 不同种族人群LUTS 和BPH 的发病情况Choi, Kaplan et al, J Urol 163:250, 2000 (A) 非那雄胺对 BPH 组织的长期作用 Marks et al, Urology 53:574, 1999 非那雄胺对 BPH 组织的长期作用 Marks et al, Urology 53:574, 1999 非那雄胺对 BPH 组织的长期作用 Marks et al, Urology 53:574, 1999 凋亡和萎缩 用 terazosin 和 doxazosin 治疗后所引发的凋亡并不会引起前列腺缩小 非那雄胺能引起前列腺缩小，主要是移行带上皮结构的缩小 同时，血清 PSA 浓度可下降 50%。而即使长期应用α受体阻滞剂也不会引起血清PSA 浓度的改变。 非那雄胺对BPH症状的治疗作用 非那雄胺对尿流率的作用 治疗 1 年和治疗 2~4 年时所发生不良反应的比较 PLESS研究结果：非那雄胺能改善BPH患者的临床症状和治疗结果 非那雄胺能显著降低重要的临床终点：急性尿潴留和手术 (与安慰剂相比，P0.001) 在四年研究期内，非那雄胺能显著改善症状和尿流率 (与安慰剂相比，P0.001 ) 在四年的治疗期内，非那雄胺能缩小前列腺体积，并保持这种疗效 (与安慰剂相比，P0.001) 使用非那雄胺治疗的病人，将其 PSA 值乘以2，可作为判断前列腺癌的一个指标 依据年龄的血清PSA浓度和前列腺总体积之间的关系 依据年龄的血清PSA浓度和前列腺移行带体积之间的关系 MRI 测得的前列腺体积四个定量值与PSA、游离PSA 及游离F／T 比值关系的 95% 可信区间和线性回归关系 血清PSA浓度可反映前列腺体积 对于无前列腺癌的病人，年龄和前列腺体积，年龄和血清PSA浓度有线性相关性 有研究发现，对于无前列腺癌的病人，血清PSA浓度和前列腺总体积以及移行带前列腺体积有相关性 这一相关性和年龄有关。年龄越大，与每单位PSA升高所相对应的前列腺体积的增加就越大 在4 年研究中未接受治疗的不同PSA水平病人急性自发性尿潴留和/或原有尿潴留症状加剧的发生率 不同PSA 水平患者在 4 年研究中手术和/或急性尿潴留的发生率 前列腺生长方式－不同年份的生长百分比(未治疗的BPH患者) 4 年PLESS研究中急性自发性尿潴留的发生率 4 年PLESS研究中急性尿储留（自发和原有尿潴留加重）的发生率 4 年PLESS研究中与BPH相关手术的发生率 4 年PLESS研究中急性尿潴留或手术的发生率 非那雄胺和血尿 一项大样本研究发现, 有12%的病人因血尿而需作 经尿道前列腺切除术(TURP) (Mebust, 1989) 因血尿而就诊的病人中, 有20% 的病人患有 BPH 血尿是TURP围手术期一项令人恐惧的并发症 (病人能看到血尿，不得不提早终止手术，需要输血) 血尿也是手术后的一项并发症 (需清除血块、引起导尿管阻塞、需再手术、需输血) 降低BPH相关的血尿可降低致病率和医疗费用 非那雄胺和血尿 新生血管形成是BPH的重要特征， 抑制雄激素可抑制新生血管过程 (Marshall, 1993) 血尿患者前列腺上皮中血管的密度和血管内皮生长因子 ( VEGF) 的表达都较高 (Bailey, 1999) 已有研究发现，不同的激素对新生血管有刺激或抑制作用 (Levine, 1998) 非那雄胺治疗后前列腺中的血管密度降低 (Bailey, 1999) 这主要是由于睾丸酮转变成DHT的过程受抑制，从而抑制了新生血管形成 非那雄胺和血尿Foley et al, J Urol 163:496, 2000 例因BPH 而有间歇性和反复发作性血尿的患者被随机分成对照组和非那雄胺治疗组 对照组和非那雄胺治疗组出血的发生率分别为64 % 和14% 对照组中需手术的病人有7 例(26 %)，非那雄胺治疗组中无一例需手术 研究进行 1 年时，发生轻/中/重度出血的情况在对照组为7/6/4