2008年广西玉林市卫生学校药剂学教案——第十七章药物制剂的配伍变化.docVIP

玉林市卫生学校药剂学教案 课 题：第十七章 药物制剂的配伍变化 课 时：6 课 型：理论课 授课日期： 07 年6月 教学目的及重点、难点： 教学目的： 1. 掌握药物制剂的配伍变化的类型理解药物的物理和化学的配伍变化了解配伍变化的研究和处理方法思考讨论以下配伍是否合理，试分析原因 1．青霉素+红霉素 2．青霉素+庆大霉素 3．甲氧苄啶+四环素 4．磺胺嘧啶+维生素C 5．利福平+环丙沙星 6．黄芩苷+黄连素 7．氢氧化铝+氟哌酸 药物配伍时发生了分散状态或其它物理性质的改变，如发生沉淀、潮解、液化、结块和粒径变化等，而造成药物制剂不符合质量和医疗要求。药物配伍时发生化学反应，如氧化、还原、分解、复分解、水解、聚合等而产生了新的物质，一般表现为沉淀、变色、润湿或液化、产气、爆炸或燃烧等现象，化学的配伍变化使药物制剂的疗效发生改变或产生毒副作用。药理的配伍变化即药物相互作用，也称为疗效的配伍变化，是指药物配伍使用后，在体内过程互相影响，而使其药理作用的性质、强度、毒副作用发生变化的现象。一、固体药物之间的物理和化学配伍变化 （一）润湿与液化 某些固体药物配伍时，发生润湿和液化，给生产或贮存上带来因难，影响产品质量。造成润湿与液化的原因主要有： 1．反应水的生成 由于药物间反应生成水，如固体的酸类与碱类物质间反应能形成水。 2．结晶水的放出 含结晶水多的盐与其他药物发生反应放出结晶水。如明矾与醋酸铅混合则放出结晶水。 3．吸湿 固体药物的吸湿与空气中的相对湿度有关，一些水溶性药物在室温下临界相对湿度较高，但混合后混合物的临界相对湿度较单个药物均低，引湿性增强，如制备或贮藏环境的相对湿度较高，则会出现润湿甚至液化。 4．形成共熔物 一些药物如薄荷脑、樟脑、萨罗、麝香草酚、苯酚等混合后会发生共熔现象，形成低共熔混合物。形成共熔物后对制剂的制备及产品质量有一定影响。但有些液体剂型常利用形成共熔物的液化来进行制备。此外，形成共熔物能促进一些药物的溶解速率和吸收，如氯霉素与尿素的共熔物可加速氯霉素的溶解和吸收。 （二）结块 散剂、颗粒剂由于药物吸湿后又逐渐干燥会引起结块。出现结块说明制剂变质，有时会导致药物分解失效。 （三）变色 药物间发生氧化、还原、聚合、分解等反应时，产生带色化合物或发生颜色变化，这些现象在光照、高温及高湿的环境中反应更快。如含酚基化合物与铁盐作用，或受空气氧化都能产生有色物质。 （四）产生气体 产生气体是药物发生化学反应的结果。碳酸盐、碳酸氢盐与酸类药物配伍产生CO2；铵盐与碱类药物混合可能产生气体，如溴化铵等铵类与强碱性药物配伍可放出氨气。 二、液体药物之间的物理和化学配伍变化 注射液间的物理和化学配伍变化主要表现为混浊、沉淀、结晶、变色、水解、效价下降等现象。有些配伍变化肉眼观察不到，所以带来的危害更严重。输液中产生配伍变化的因素很多，主要有以下几方面： （一） 输液的组成 常用的输液有5％葡萄糖注射液、等渗氯化钠注射液、复方氯化钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液、右旋糖酐注射液、转化糖注射液及各种含乳酸钠的制剂等，这些单糖、盐、高分子化合物的溶液一般都比较稳定，常与注射液配伍。 【相关链接】因性质特殊不宜与其他药物注射液配伍的输液 1．血液 血液不透明，产生沉淀混浊时不易观察；而且成份极其复杂，与药物的注射液混合后可能引起溶血、血球凝聚等现象。 2．甘露醇 在水中溶解度(25℃为1:5.5，故甘露醇注射液(含20％甘露醇)为一过饱和溶液，但一般不易析出结晶(如有结晶析出，可加温到37℃使之完全溶解后应用)，但若加入某些药物如氯化钾、氯化钠等溶液能引起甘露醇结晶析出。 3．静脉注射用脂肪油乳剂 这种制品要求油的分散程度很细，油相直径在几个μm以下。因乳剂稳定性受许多因素影响，加入药物往往能破坏乳剂稳定性，产生乳剂破裂、油相合并或油相凝聚等现象，故与其他注射液配伍应慎重。 （二）输液与注射液间的配伍变化 1．溶剂组成的改变 注射剂有时为了有利于药物溶解、稳定而采用非水性溶剂如乙醇、丙二醇等，当这些注射剂加入输液(水溶液)中时，由于溶剂组成的改变而析出药物。如氯霉素注射液溶剂主要为丙二醇，若用水性输液稀释，浓度高于0.25％时，会出现氯霉素沉淀。 2．pH值的改变 注射液的pH值是个重要因素。两种药物溶液的pH值相差较大，发生配伍变化的可能性也大。pH值的变化可能引起沉淀析出、加速分解或发生变色反应。例如：5％硫喷妥钠10ml加于5％葡萄糖500ml中