2008年广西玉林市卫生学校药剂学教案——第十二章注射剂的制备.docVIP

第六节 注射剂的制备 一、注射剂的生产工艺与管理 （一）注射剂的制备工艺流程： 注射用水的制备→配液→过滤→灌封→灭菌、检漏→灯检→印包装箱 （二）注射剂的生产环境： 1、环境要求：无泥土外露，有草无花 2、房间布局：人流、物流、空气流严格分开 3、内部结构：生产区域： 一般生产区、控制区(10万级)、 洁净区(1万级)和无菌区(100级)。 （三）注射剂车间的生产管理 1、洁净室的管理：每日要进行消毒、进入洁净室的人员必须经过淋浴、更衣 2、工艺规程：严格按照工艺规程，保证产品质量 3、生产记录：每个生产工序都要有生产记录 二、注射剂的容器和处理方法 （一）注射剂容器的种类 1、安瓿瓶 安瓿式样采用有颈安瓿和粉末安瓿，规格分1、2、5、10、20ml。 国标GB 2637-1995规定水针剂使用的安瓿一律为曲颈易折安瓿。 2、抗生素瓶（西林瓶）10ml\ 20ml两种规格、丁基胶塞 （二）安瓿瓶洗涤方法： 甩水洗涤法、加压喷射气水洗涤法、超声波洗涤法 三、注射液的配置： 1、稀配法（原料质量好时）：原料+全量溶剂 一次配成所需浓度、过滤后灌装 2、浓配法：（原料质量差时）原料+部分溶剂→后再稀释至所需浓度 四、注射液的滤过： 滤过：借助多孔性材料把固体微粒与液体分离的过程 （一）滤过机制：机械过筛作用、深层过滤 或 架桥现象 （二）滤器的种类与选择 1、垂熔玻璃滤器（垂熔玻璃漏斗、垂熔玻璃球、垂熔玻璃滤棒） 特点：性质稳定、对药品无影响、无碎渣脱落、吸附性小 2、砂滤棒：经检验合格后方可使用 3、板框压滤器：适用于大量生产 4、微孔滤膜滤器：0.22um用于除菌 （三）滤过的方法 1、高位静压滤过法：2、加压滤过方法：3、减压滤过方法： 五、灌封、灭菌、检漏 灌封洁净度100级别、从配液到灭菌不得超过8小时 六、注射剂的质量检查 1. 澄明度检查 取供试品，在黑色背景、20W照明荧光灯光源下，用目检视，应符合卫生部关于澄明度检查判断标准的规定 2. 热原检查：家兔法；鲎试验法 3. 无菌检查 4. 其它检查：降压物质检查， 装量检查，pH值的测定、异常毒性检查、刺激性过敏试验等按具体品种要求进行检查。 第六节 输液剂 一、输液(infusion solution)是由静脉滴注输入体内的大剂量(一次给药在100ml以上)注射液。 不含防腐剂或抑菌剂。 二、(1)分类： 电解质输液——用以补充体内水分、电解质，纠正体内酸碱平衡等。() 营养输液——用于不能口服吸收营养的患者(如葡萄糖注射液、氨基酸、脂肪乳酸注射液)、 血浆代用液——又称作 胶体输液，用于调节体内渗透压(如右旋糖酐注射液、明胶、PVP等)、 含药输液——含有治疗药物的输液() 。 (2)质量要求： pH应力求接近血液pH； 等渗或偏高渗； 不得加有任何抑菌剂； 无毒副反应 三、输液的制备 1、输液车间的一般要求 配制 --- 洁净度1万级 滤过、灌封 ---洁净度100级 2、输液容器及其它包装材料的处理 输液瓶——硫酸重铬酸钾清洁液、碱液洗涤 橡胶塞——碱处理 → 酸处理→ 蒸馏水漂洗、煮沸 隔离膜——蒸馏水漂洗→注射用水冲洗 3、输液的配制 稀配法 --- 原料质量较好，澄明度合格率高，药液浓度不高 浓配法 --- 原料含杂质较多，澄明度较差 活性炭的作用：吸附热原、色素和其它杂质，提高澄明度 4、输液的过滤 加压三级过滤：砂滤棒 →垂熔玻璃滤球 → 微孔滤膜 5、输液的灭菌——热压灭菌：115 ℃，30min 6、输液的质量检查 1、澄明度与微粒检查； 2、热原与无菌检查； 3、含量测定； 4、pH检查； 5、渗透压检查 四、营养输液剂 国内医院临床使用最多的营养类输液主要有四大类型葡萄糖输液一直保持市场占有率90％以上脂肪乳注射液氨基酸注射液维生素和微量元素输液果糖注射液属于新一代不依赖胰岛素抵抗的高能量营养输液，在某些国家已成为仅次于葡萄糖的第二大注射液。 注射用无菌粉末又称粉针，适用于在水中不稳定性药物，特别是湿热敏感的抗生素及生物技术药物。 1、分类：冷冻干燥制品和无菌分装产品。 2、质量要求：粉末无异物，配制后澄明度合格；粉末细度和结晶适宜，便于分装；无菌、无热原。 二、无菌分装产品 测定物料的理化性质的主要内容：热稳定性；临界相对湿度；粉末的晶型与松密度等。 (一)无菌粉末的分装及主要设备 1、原材料的准备 无菌原料可用灭菌结晶法或喷雾干燥法制备。 2、分装 在高度洁净的无菌室中按无菌操作法进行；青霉素分装车间不得与其他抗生素车间轮换生产，以防交叉污染。 3、灭菌和异物检查 4、存在的问题及解决措施 装量差异：改善流动性。 澄明度问题：防止污染。 无菌度问题