自闭症七十年研究路在何方汇编.docVIP

自闭症:七十年研究路在何方? 前言： 　　值得一提的是，科学研究发现，人类许多精神症状与基因关系密切，人类在研究自闭症的过程中也更深刻地认识了自身。那些生活在自己世界的孩子并不奇怪，他们，不过是人作为一个整体在不同世界的显现。 　　1940年代，美国医生卡纳(L. Kanner)发现一类奇怪的孩子，他们仿佛只活在自己的世界中，不愿与别人交流。这些孩子往往有一些重复刻板的动作，不太说话或者语言模式古怪，缺乏沟通和语言交流。他给这种病起了一个名字：自闭症(autism)。在距离自闭症被发现后的半个多世纪中，医生还发现自闭症儿童除了具有卡纳医生发现的经典症状外，其中少数人具有超强的机械记忆力，或者在数学、音乐等方面有特殊才能。 　　近年来，随着社会大众对自闭症的不断关注，大量国内外描写自闭症的影视作品纷纷出现，让人们对这种神秘的疾病充满了好奇。自闭症究竟是什么原因导致的?目前自闭症的发病率究竟有多少?能否治愈?随着医学与科学的发展，临床医生与科学家紧密合作，已对自闭症的起因与发展有了一些了解。科学家发现，人类许多精神症状与基因关系密切，人类在研究自闭症的过程中也更深刻地认识了自身。 　　致病原因：先天遗传还是后天因素? 　　最早研究自闭症的时候，卡纳医生认为这种病可能是父母对孩子的过分冷漠而导致的。这样，完全由后天因素导致自闭症的观点流行了很长时间。一直到研究者发现，如果一个孩子患有自闭症，家庭中其他孩子也是自闭症患者的概率大大上升，并且家族中出现自闭症患者，家族内其他成员罹患自闭症的概率也大大上升。这些说明自闭症具有比较明确的家族遗传模式，提示自闭症与遗传因素密切相关。 　　疫苗疑云与遗传之谜 　　1998年，著名国际医学学术期刊《柳叶刀》(Lancet)发表了一篇报道，英国韦克菲尔德(A. Wakefield) 医生发现，8位儿童在接种了麻疹、腮腺炎和风疹疫苗(MMR)后一个月内开始出现了自闭症症状，因而怀疑MMR疫苗接种有可能导致自闭症。这项研究掀起了一场轩然大波，无数家长担心孩子安全而不敢给孩子接种MMR疫苗。 　　在之后的十余年中，疫苗与自闭症的关系始终扑朔迷离。2010年2月，因为发表的数据存在很大问题，《柳叶刀》杂志宣布撤销了这篇引起很大争议的文章。美国疾病控制与预防中心在2011—2013年接着发布了一系列研究结果，通过大规模的数据分析及实验证明，8种用于小儿免疫接种的主要疫苗十分安全，不会导致自闭症。 　　1998年的报道暗示接种疫苗可能导致发生自闭症，尽管官方已出具权威报告，但民众始终很难完全放心。让我们回顾一下这些病例，现在已知自闭症与遗传因素密切相关，因此是否可能这8个自闭症患儿本身的基因有易感性，而疫苗接种起到了引发作用?如果是这样，那么疫苗接种引发的机体免疫反应与自闭症的发展又是什么关系?与免疫反应相关的基因突变是否可能与自闭症有关?随着科学研究的进展，这些未解之谜慢慢被揭开。 　　首先，必须寻找导致自闭症的罪魁祸首——遗传因素。科学家从20世纪最后十年开始了寻找自闭症易感基因的竞赛。有趣的是，遗传性疾病与基因突变的关系也在对自闭症的研究中得到重新认识。 　　传统的观点认为，遗传性疾病往往可以找到少数几种明确的致病基因，比如镰刀型贫血症往往由编码血红蛋白的基因发生突变所致，各种癌症也往往与癌基因的突变紧密相关。 　　当研究者在收集成百上千例自闭症患者及直系亲属的遗传样本后，运用经典的基因组关联分析(genome-wide association study，GWAS)方法，却极少能找到自闭症患者中出现明确的致病基因，而且发现自闭症患者中发生的遗传突变往往因人而异，各人之间很少有共同的致病基因，基因组关联分析法在寻找自闭症致病基因的过程中陷入了困境。 　　恰恰在这个时刻，一场生物学革命的悄悄到来，给自闭症致病基因的筛查带来了希望。 　　人类基因组计划 　　人类基因组终于在世界各国科学家共同努力下，在20世纪最后10年被成功破译，组成人类基因组的30亿个碱基被测序完成，这个庞大的项目被称作人类基因组计划(Human Genome Project)。人类终于可以对自己的遗传信息有全面的认识。当初并没有人预到，十几年前需要天价才能完成的基因测序，由于测序技术的飞速发展，目前的价格已下降到令人咋舌的地步：在20世纪需要世界各国科学家花费30亿美元、耗时10年时间得到的人类基因组全序列，在21世纪的今天，用必威体育精装版的测序机器，可以在几周之内、以低于1万元人民币的价格完成! 　　在基因组测序已经变成检测基因突变的日常手段的时候，该如何寻找自闭症的致病基因呢?目前的基因组测序比较常用的方法包括获取基因组全部信息的全基因组测序(Whole-genome sequencing，WGS)和获取编码蛋白外显子组全部信息的全外显子测序