溶酶体组织蛋白酶参与细胞凋亡过程的分子机制.pdfVIP

ChinCancer j ·648· DOI：10．3872／j．issn．1007-385X．2009．06．020 ·综述· 溶酶体组织蛋白酶参与细胞凋亡过程的分子机制 The mechanism molecular of in lysosomaicathepsinsapoptosis 内科，湖南长沙410005) [摘要】溶酶体组织蛋白酶参与细胞凋亡的功能日益受到重视。目前研究认为，组织蛋白酶参与细胞凋亡的机制可能涉 及三个方面：第一，通过死亡受体途径和线粒体等经典途径参与细胞凋亡；第二，通过炎症介质，部分炎症细胞等炎症反应参 与细胞凋亡；第三，通过反向阻止生存信号途径活化了凋亡信号通路，从而参与细胞的凋亡。不过有部分学者认为溶酶体介 导的细胞损伤可能是一种新的死亡方式或新的机制。总之，对组织蛋白酶的抑制可以明显减少细胞的死亡和损伤，随着研究 的深入，溶酶体可能为肿瘤等疾病的诊治提供新的靶点。 [关键词】溶酶体；组织蛋白酶；肿瘤；细胞凋亡；自噬 [中图分类号]R730．2；Q55 [文献标志码]A [文章编号] 1007-385X(2009)05-0648-05 细胞死亡已知有两种形式：细胞凋亡和细胞坏死。 种生理和病理过程发挥重要的作用一。。随着研究的深 1972年Kerr等…首次提出细胞凋亡的概念：细胞凋亡 入，发现cathepsins与细胞凋亡有密切关系。 是指一种天然的细胞自杀机制，是指细胞在一定的生 2 Cathepsins与凋亡的关系 理或病理条件下，遵循自身的程序，自己结束其生命的 过程。它是一个主动的、高度有序的、基因控制的、一 2．1通过经典途径参与细胞凋亡 系列酶参与的过程；形态上有其独特的特点：细胞皱 溶酶体可能通过经典途径(死亡受体途径和线粒 缩，膜空泡化，出芽，染色质边集，核碎裂和凋亡小体形 体途径)参与了细胞凋亡。长久以来认为，大量溶酶体 成，最后被周围细胞吞噬，无炎症反应。细胞坏死完全 破裂，释放大量的组织蛋白酶和其他酸性蛋白酶，导致 不同，无凋亡小体形成，伴有明显炎症反应。人们近年 细胞坏死，而不是凋亡。但近来越来越多的实验在不 来对凋亡的分子机制进行了大量的研究，希望能从凋 同的组织细胞中发现，有限的溶酶体损伤会选择性释 亡的机制方面研制与之有关疾病的治疗药物提供一个 放一些组织蛋白酶，从而导致细胞凋亡(图1)。 新的方向。目前，对细胞凋亡机制的研究主要集中在 在神经组织方面，Seyfried等¨驯在比较早的时候 B在大脑中动脉梗死2h再灌注后 细胞器方面，以线粒体介导的凋亡较为清楚。近年的 就发现了cathepsin 2 A 研究发现，溶酶体与凋亡有密切的关系，打破了过去对 h出现表达和活性增高，并且在脑室内注人stefin 溶酶体只与细胞坏死有关的认识。目前研究最多的就 (一种cathepsinB抑制剂)能明显减少老鼠脑梗死面 积，预示着这可能是一种导致神经细胞死亡的新机制； 是溶酶体的组织蛋白酶(cathepsins)，本文就此做一综 述。 Takuma等¨¨在观察老鼠星形神经细胞凋亡时发现， cathepsinD有上调caspase3死亡诱导因子功能，增强 l 溶酶体组织