Slit2Robo1在肿瘤新生血管中的功能研究以及Robo1在正常细胞向肿瘤细胞转化过程中的功能研究.pdfVIP

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Slit2Robo1在肿瘤新生血管中的功能研究以及Robo1在正常细胞向肿瘤细胞转化过程中的功能研究

论文摘要 Slit蛋白是一类已知的分泌型神经导向因子,它通过其受体 化的抑制因子发挥重要的作用。我们的实验结果显示:在许多肿瘤细胞株上都有 蛋白Slit2的表达,它的受体Robol表达则在人的脐静脉血管内皮细胞上。重组 趋化血管内皮细胞的迁移和诱导其形成血管样结构。在鸡尿囊膜的血管形成实验 中,Robol的功能阻断性单克隆抗体抑制尿囊膜上毛细血管的形成。在裸鼠移植 更快,体积更大,其肿瘤内部的微血管密度也明显增加。利用Robol的胞外片 细胞所诱导的肿瘤生长速率,减少肿瘤的新生血管密度和肿瘤的体积。这些发现 揭示了Slit2/RoboI信号通路所介导的促肿瘤新生血管功能以及与此相关的促肿 瘤生长作用。在研究Slit2/Robol下游信号的实验中,我们还发现骨架蛋白 CC3 Filamin.A作为Robol 传递。 Robol蛋白过量表达在人正常肾上皮293细胞中,改变了其的细胞形态,提 高了细胞的体外增殖和迁移能力,并通过下调E.cadherin基因的表达诱导正常细 胞向恶性增生的肿瘤细胞转化。Robol/293细胞在裸鼠体内诱发肿瘤并伴随帅部 和肝脏的转移,揭示了Robol在由正常组织向肿瘤发生发展过程中的诱导细胞 癌化的重要作用。 关键词:Slit.Robo信号通路血管内皮细胞肿瘤血管新生 E.cadherin蛋白细胞癌化 Abstract Slitis aknownsecretedneuron asthe guidancecue,andfunctions inaxon andneuronal arl in as inhibitor chemorepellentguidance migration,and chemotaxis+Hereour showedSlit2 ina leukocyte expefimmHs expressionslarge numberoftumorcelllinesandits Robol inhuman receptorexpressionsembryonic endothelial Slit2 attractedendothelial vein cells.Recombinant cells protein migration and mbeformationinaRobo1一and phosphatidylinositol promoted kinase-dependem manner。InCAM mAbcouldinhibit assay,anti*Robolfunction*blocking capillary fbrmationinthechickenatlantoicmembrane.Innudemice found Xenograftassay,we thetumorinducedSlit2/A375 Slit2 cells,whichoverexpressed by protein,grew more

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