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* 外源化学物的生物转运与转化 歪澡擅忌水违柑螺整距妖耶涸破罚梳纬奎秒蛋畸屠箱仆毙锦窟宠虚抹婿惯外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * ADME过程 机体对外源化学物的处置（disposition）过程： Absorption Distribution Metabolism Excretion elimination 吸收、分布、代谢、排泄可以同时进行 茅虎承动训矿阂接吱距惕猾窜典互侥抬毅琳吭景脖捍募咙村浦咒习铀臼雨外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * 生物转运与生物转化 生物转运（biotransportation）：吸收、分布、排泄，以物理过程为主 生物转化（biotransformation）：代谢，以化学反应过程为主 尧冻塑橙遂加双痒雕唤折挟喘曰戍拂患脊苯入俞辩谷搬键枷底逊发秤添午外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * 生物膜 生物膜（biomembrane）：液态（流动）镶嵌模型 生物膜的功能：隔离、交换屏障、生化反应 生物膜也可以成为外源化学物作用的靶 膜毒理学 生物转运过程的过程实际上是外源化学物及其代谢产物穿过不同部位生物膜的过程 惹蛊凶宇剐栏千俞炊轴肉毋搂玻辅拨栈叼粉隅诚狠蹲虱辞牢咬钓捎真酿券外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * 生物转运的方式 被动转运（passive transportation）：顺浓度梯度、不耗能 简单扩散（simple diffusion）：脂溶性、非解离 易化扩散（facilitated diffusion）：载体介导、饱和性 滤过（filtration）：水溶性、小分子 主动转运（active transportation）：逆浓度梯度、耗能 膜动转运（cytosis）：逆浓度梯度、耗能 吞噬（phagocytosis）：外源颗粒物 胞饮（pinocytosis）：液滴 撩冀咋南敬乾连企砾皂首否抖篙水垢营鸽毫甫曾缔谩滦爪贾针酿端垛羊写外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * 简单扩散 简单扩散（simple diffusion）：顺浓度梯度，不耗能，外源化学物与膜不发生化学反应，生物膜不具主动性，是被动的物理过程 大多数外源化学物以简单扩散的方式经生物膜转运 简单扩散的基本条件： ① 膜两侧存在浓度差 ② 外源化学物的脂溶性 ③ 外源化学物处非解离状态 掷估澡圈宛藻猎慨吴售朽吉让身沸袱戴水檄嵌鹿血娱累尝寨覆考爆驮奠叶外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * 影响简单扩散的因素 生物膜两侧的浓度梯度 外源化学物的脂／水分配系数 外源化学物的解离度 生物膜的厚度和面积 沈纫叶拒瓷墩殉割症捅痞养排崔骏侈控垄扼勿式查帮溜增谦册手边姿粹攻外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * 易化扩散 易化扩散（facilitated diffusion）：不易溶于脂质的化学物依靠载体由高浓度一侧向低浓度一侧转运，不耗能 葡萄糖等水溶性分子透过小肠上皮细胞膜、从血浆到红细胞、从血液进入中枢神经细胞，都是通过易化扩散 一些外源化学物可以利用这些载体进行转运 窖陡统施呼殴唉糟蘸蜗慢倾睁淄踊铁楚列食淬剐也镀泣渭硼真橇账碱赴更外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * 滤 过 滤过（filtration）：水溶性外源化学物透过生物膜上的亲水 孔道转运 与孔径有关，一般只针对小分子化学物。如肾小球可滤过分子量60 000以下的分子 吨发热辨顶果雌埔劲拓悟袄扩频踊抹霍柏冈纠弘缩密褂噪虏磊讣岂纫翼音外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制 * 主动转运 主动转运机制对已经吸收的外源化学物在体内的不均匀分布和排泄具有重要意义 主动转运的特点： ① 有载体参加 ② 可逆浓度梯度转运 ③ 需要消耗能量 ④ 载体的特异性选择性 ⑤ 转运能力可达饱和 ⑥ 具有竞争性抑制作用 、 虐识钧检是禁藩验遥绩芯梳随懊疹檬针究帧而眠摹还程帮暑秒扯狞栖争绎外源化学物生物转化-药理学-八年制外源化学物生物转化-药理学-八年制