单核细胞及其来源细胞在动脉粥样硬化炎症发病机制中的作用_夏承来.pdfVIP

DOI:10.13488/j.smhx.2012.05.007 《生命的化学》2012 年32 卷5 期 ●研究进展 · 423 · CHEMISTRY OF LIFE 2012，32(5) 文章编号: 1000-1336(2012)05-0423-04 单核细胞及其来源细胞在动脉粥样硬化炎症发病机制中的作用 夏承来 卢泳妍 广州医学院第三附属医院药学部，广州510150 摘要：心血管疾病尤其是冠状动脉粥样硬化心脏病，已经成为威胁人类健康的主要杀手。但是由于动脉粥样斑块形成的复杂 性，动脉粥样硬化发生机制并不明确，该疾病发生的炎症学说成为研究热点。本文将对单核细胞及其来源的巨噬细胞和树突状 细胞在动脉粥样硬化炎症发病机制中的作用做一综述，为寻找该疾病新的药物靶点提供思路。 关键词：单核细胞；巨噬细胞；树突状细胞；动脉粥样硬化；炎症 中图分类号：R967 动脉粥样硬化作为一种血管的慢性炎症病变， 1. 病变的形成和早期发展 已经成为诱发心血管疾病的重要因素，严重地影响 对动脉粥样硬化早期阶段的形态学和功能学研 着人类健康[1] 。大量的动物模型研究和对他汀类药物 究表明，病变关键的启动步骤与含有大量脂质的载 [5] 脂蛋白 在内皮下不断积累有关 。载脂蛋白 是由 大量的临床干预实验结果显示胆固醇和炎症在该疾 B B 病的发病机制中起着重要的作用。临床数据表明， 肝脏和肠细胞产生，由中性脂肪、胆固醇基脂肪酰 炎性生物标记物是心血管事件的独立预警因素。目 基酯和甘油三酯组成，四周被单层磷脂和蛋白质环 绕。肝载脂蛋白 是以极低密度脂蛋白 的形 前的观点认为，血管内皮下胆固醇的聚集和氧化， B (VLDL) 是启动血管粥样硬化起始步骤。大量的胆固醇在血 式分泌的，在循环中转换成低密度脂蛋白(LDL)，而 肠道载脂蛋白 是以乳糜微粒的形式分泌的，它通过 管破损处聚集以后，刺激天然性和获得性免疫的产 B 生，引发血管壁的慢性炎症。在动脉粥样斑块内含 脂解作用转化为残余脂蛋白颗粒。 有少量的激活 细胞和树突状细胞以及大量的单核巨 在动脉壁不规则部位或受血流动力学因素影响如 B 噬细胞和激活 淋巴细胞，研究表明，不同的白细胞 血流紊乱的分叉或血流增快部位易产生斑块。斑块也 T 可聚积在曾受感染或免疫侵袭部位。这些常导致应激 亚型参与了动脉粥样硬化的发病过程，并且动脉斑