分子靶向药物对肝癌复发转移防治作用_周俭.pdfVIP

·860 · 中国实用外科杂志 2012年10月 第32 卷 第10期 讲 座 文章编号：1005-2208（2012）10-0860-05 分子靶向药物对肝癌复发转移防治作用 周 俭，肖永胜，樊 嘉 中图分类号：R6 文献标志码：A 【关键词】 分子靶向治疗；肝细胞癌；复发 Keywords moleculartargetedtherapy;hepatocellularcarcinoma;recurrence 肝细胞癌（以下简称肝癌，HCC）已经成为严重威胁我 子靶向药物通过阻断潜在的靶点，来控制细胞基因表达， ［4］ 国居民健康的肿瘤之一，根治性治疗（肝切除、局部消融、 从而产生抑制或杀死肿瘤细胞的效应 。多靶点的酪氨酸 肝移植）是HCC病人获得长期生存的最主要途径，但术后 激酶抑制剂（TKI）——索拉非尼向临床的成功转化被视为 复发与转移是制约进一步提高HCC疗效的瓶颈。再手术 HCC治疗领域的里程碑。 切除仍是复发性HCC的首选治疗方法。但仍有一部分术 后复发转移的病人由于肝硬化较重或残余肝体积不能耐 3 HCC分子靶向治疗药物临床研究情况 受手术等原因而无法行二次切除术。其他适用于初诊 目前，针对HCC不同靶点的小分子化合物有数十个， HCC病人的治疗方法均可应用于复发性HCC 的治疗。 有超过100项以上的靶向小分子药物的Ⅰ～Ⅳ期临床研究 HCC根治性治疗术后预防复发的辅助治疗包括经动脉化 ［5］ 在全球开展，并分别处于不同的研发阶段（表2） 。下面就 疗栓塞（TACE）、系统化疗、干扰素、核苷酸类似物、维生素 目前就正在进行的注册Ⅲ期临床（表3）的HCC分子靶向治 A或K2、过继免疫治疗、肿瘤疫苗和肝素酶抑制剂等，但尚 疗做一简述。 ［1］ 未达成广泛的一致接受或应用 。 3.1 索拉非尼（sorafenib） 一种口服的多靶点、多激酶抑 制剂，一方面通过抑制受体酪氨酸激酶人杀伤细胞免疫球 1 HCC分子靶向治疗概况 蛋白样受体（KIR）和人FMS样酪氨酸激酶3（FLT-3）以及 近年来随着分子靶向药物的研发和临床运用，HCC的 RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨酸激酶，抑制肿瘤细胞 分子靶向治疗越来越受到重视，现已进入临床的分子靶向 增殖；另一方面，通过上游抑制受体酪氨酸激酶VEGFR和 制剂包括小分子表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、针对 PDGFR以及下游抑制RAF/MEK/ERK途径中丝氨酸/苏氨 某些特定细胞标记的单克隆抗体、抗肿瘤血管生成的药 酸激酶，抑制肿瘤新生血管形成；同时起到抗肿瘤细胞增 ［2］ 物，以及多靶点激酶抑制剂等（表1） 。 殖和抗血管生成的双重作用。因SHARP与Oriental研究结 果索拉非尼被确认为晚期HCC的一线标准治疗。2007年 2 HCC分子靶向治疗机制概述 10月欧盟药物监督管理局、11个月美国食品和药物管理局 HCC的发生、发展及其复发转移与多种基因突变及细 （FDA）和2008年6月我国食品药品监督管理局等相继批准 胞信号传导通路密切相关，包括异常的生长因子激活、细 了索拉非尼用于治疗无法手术切除的HCC。目前应用索 胞分裂信号途径（如RA