糖肽类大环内酯类.docVIP

糖肽类、大环内酯类及林可霉素类抗生素 糖肽类抗生素 万古霉素去甲万古霉素替考拉宁泰拉万星 万古霉素和去甲万古霉素二者化学结构、作用机制、抗菌谱和排泄途径均相似 抗菌机制繁殖期杀菌剂。作用于细胞壁合成的早期阶段，与细胞壁粘肽侧链形成复合物，阻碍细胞壁合成氨基糖苷类抗生素 氨基甙类抗生素的抗菌作用机制和抗菌谱 一.分类 天然氨基苷类 链霉素(streptomycin) 庆大霉素(gentamicin) 卡那霉素(kanamycin) 妥布霉素(tobramycin) 人工半合成氨基苷类 阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin) 1.化学： 由糖苷键把氨基醇环和氨基糖分子连接而成,碱性,易溶于水,性质稳定（除链霉素） 与β-内酰胺类合用时不能混合于同一容器，否则易失活。 2.抗菌谱属速效杀菌静息期杀菌 ①对G-杆菌：比β-内酰胺类强，有较强的抗生素后效应。如大肠杆菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌、志贺杆菌和枸橼酸杆菌。 ②对G+球菌有效厌氧菌无效 抗菌特点： 1.杀菌速率和杀菌持续时间与浓呈正相关 2).仅对需氧菌有效 3).抗菌后效应（PAE）长 4).具有初次接触效应（FEE） 5).碱性环境中抗菌活性强 6).易耐药 3【.抗菌机制 ① 多环节阻碍细菌蛋白质合成 始动阶段：抑制70s始动复合物的形成 肽链形成阶段：与30s亚基结合，使mRNA密码错译 终止阶段：过早终止肽链合成，产生无意义肽链及无功能蛋白 ②通过离子吸附作用， 增加膜通透性 耐药机制产生钝化酶 降低细胞膜通透性 作用靶位即核糖体结构改变 5.体内过程 1）该药极性高，解离度大，水溶性好。胃肠吸收极少或不吸收 蛋白结合率低，主要分布细胞外液 碱性环境中作用增强 肾脏内耳外淋巴液中浓度高，t1/2长，可透过胎盘 6. 【不良反应2）.耳毒性（第八对脑神经损害） 前庭功能损害：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤、平衡障碍。 发生率新霉素卡那霉素链霉素庆大霉素妥布霉素奈替米星 耳蜗神经损害：听力减退、耳聋 发生率新霉素卡那霉素庆大霉素妥布霉素链霉素奈替米星 防止措施： 用药期间常询问病人是否眩晕、耳鸣等 2.定期做听力检查3.避免合用其他耳毒性药 3）.神经肌肉阻断作用（麻木反应）主要表现口唇、面部、四肢麻木、甚至呼吸抑制（A）与剂量及给药途径有关（B）静注快,合用肌松剂、全麻药时明显可用钙剂或新斯的明治疗. 4）.过敏反应皮疹,发热 严重过敏性休克(尤链霉素易引起，发生率仅次于青霉素G，防治同青霉素) 代表药物：链霉素 streptomycin 抗菌谱 1.对G-杆菌作用强，如结核杆菌（最强）、鼠疫杆菌（首选） 2.对G+ 青霉素,且易耐药。 临床应用 ①鼠疫与兔热病的首选药； ②与青霉素合用治疗细菌性心内膜炎；与氨苄西林合用作为预防细菌性心内膜炎及术后感染； ③治疗结核。其他抗结核药联用【不良反应（多而严重，易产生耐药性） 1.耳毒性 2.神经肌肉阻断 3.过敏反应（本类之首） 4.肾毒性轻 庆大霉素 gentamicin 抗菌作用 广强 G-杆菌(肠道杆菌、铜绿） 对部分G+菌作用强(金葡菌、白喉杆菌、炭疽杆菌） 【不良反应耳毒性   - 1 -