物理损毁大鼠海马不同脑区对血糖血脂水平及胃肠运动的影响1.docVIP

附件1 广西高校 大学生创新创业计划项目 申 报 书 项目名称：物理损毁大鼠海马不同脑区对血糖 血脂水平及胃肠运动的影响 项目类别：　创新训练项目( 创业训练项目□ 项目负责人： 负责人所在院系： 临床医学院 填表日期： 2012年4月21日 广西壮族自治区教育厅 项目名称 物理损毁大鼠海马不同脑区对血糖血脂水平及胃肠运动的影响 项目起止时间 2012年07月 至2013年06月 负责人 姓名 年级 所在院系 学号 联系电话 项目中的分工 10级 临床医学院 动物模型 项目组成员 10级 临床医学院 生化检测 10级 临床医学院 蛋白印迹 校内指导教师 姓名 职务/职称 主治医师 所在单位 桂林医学院临床医学院内科学教研室 联系电话 E-mail 姓名 职务/职称 所在单位 联系电话 E-mail 校外指导教师 姓名 职务/职称 所在单位 联系电话 E-mail 姓名 职务/职称 所在单位 联系电话 E-mail 一、项目简介（300字左右，项目研究的目的和主要研究内容） 目前认为中枢神经在糖脂代谢调节中具有重要作用，特别是下丘脑对血糖血脂水平的影响已得到公认。大脑海马是下丘脑的高级中枢，但其对血糖血脂及胃肠运动的影响尚未见文献报道。为探讨海马不同脑区在糖脂代谢调节中的作用，我们拟借助脑立体定位仪通过物理损毁海马不同脑区的方法，应用全自动生化分析仪检测血糖血脂水平变化，动物B超观察胃肠运动，Western blot技术检测肝脏糖脂代谢关键酶AMPK、HMG-CR、GS表达水平，分析糖脂代谢关键酶表达与血糖血脂水平及胃肠运动的关系，为糖脂代谢中枢神经调控机制的深入研究提供实验依据。 二、申请理由（1000字左右，包括自身/团队具备的知识、条件、特长、兴趣、前期准备、项目研究的国内外研究现状和发展动态等） 申请人及项目组成员均为临床医学本科二年级学生，在此之前已完成生理学、生物化学、系统解剖等科目的学习，已具备完成本项目的理论知识基础。申请人对中枢神经对糖脂代谢的影响充满好奇心，对本校利用脑立体定位仪制备痴呆模型有一定了解，对海马注射Aβ出现了大鼠的胃肠增大现象一直想探个究竟。团队前期已查阅相关的科研文献，了解实验的基本目的与内容，并提出了自己的想法与疑问，本校具备完成本项目的场地和设备。 海马在解剖结构上属于边缘前脑的皮质结构，有十分复杂的功能，其与学习记忆等认知功能的关系多年来一直是神经科学的研究热点之一，海马神经元病变与AD发生有关。海马神经纤维联系广泛，它与下丘脑、杏仁核、脑干均有极其复杂的相互联系，研究发现刺激海马对内脏神经活动产生影响，可通过迷走神经和交感神经引起心率、呼吸、血压等变化，而刺激外周迷走神经也影响海马的结构和功能[1]。下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴（HPA轴）是神经内分泌途径的主要传出通路，中枢神经系统可以通过HPA轴来调节外周器官活动，刺激海马CA3区、齿状回和腹侧下脚可导致血浆皮质醇明显下降，损伤海马结构如腹侧下脚导致糖皮质激素分泌增加[2]。海马与下丘脑室旁核（PVN）之间存在直接的神经联系，也可通过前脑终纹床核（BNST）和其它下丘脑中继核团丰富的GABA能神经元影响PVN神经内分泌细胞活性，从而实现对HPA轴的调节。另外，去甲肾上腺素（NE）、神经肽Y（NPY）等神经递质也参与海马对代谢的调控。团队成员在参加本校老师的研究中发现将Aβ注射至大鼠海马组织（前囟后3.8-4.0mm、左右旁开2.0mm），观察到大鼠进食明显增多，皮下脂肪减少和体重降低，并出现胃肠扩张和血糖血脂水平显著升高。目前，中枢神经对糖脂代谢调控机制的研究主要集中在下丘脑腹内侧核、室旁核、弓状核和脑干迷走神经背核、臂旁核等脑区，海马在糖脂代谢调节中的作用未见文献报道，我们拟通过损毁海马不同脑区，观察血糖血脂水平和胃肠运动的变化及其与糖脂代谢关键酶表达水平的关系。 参考文献 [1] Theodore WH，Fisher RS. Brain stimulation for epilepsy. Lancet Neurol，2004，3（2）：111-118. [2] Mueller NK，Dolgas CM，Herman JP. Stressor-selective role of the ventral subiculum in regulation of neuroendocrine stress responses. Endocrinology，2004，145（8）：3763-