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新药研究开发原理与法规课程论文
中药降血糖新药研究进展XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX论文题目:院系:专业:姓名:学号:任课老师:年月日中药降血糖新药研究进展摘要:糖尿病是一种胰岛素分泌相对不足或绝对不足,糖代谢紊乱为主要表现的内分泌疾病。本文主要总结了1 型糖尿病、2型糖尿病的发病机制,糖尿病的主要并发症、具有降血糖作用的中药的活性成分以及中药降糖的机理、最近几年治疗搪尿病的一些中成药。最后对中药治疗糖尿病做了展望。【关健词 】糖尿病;中药;降血糖;胰岛素糖尿病作为一种非流行性流行病,正肆虐全球。必威体育精装版研究发现,从1980年开始全世界患糖尿病的人口增加超过了一倍,现在达到了3.5亿,远远超过了以的预期。并且目前多采用西药治疗搪尿病,虽疗效快、直接,但作用欠稳定,且口服时常有一定的适应症和不良反应等缺陷。而传统中草药治疗作用温和持久、副作用小,且作用机理常为多靶点、多效应、多功能的综合作用。因此 , 深入挖掘中草药治疗糖尿病已成为新药开发的热点。1、搪尿病发病机制1.1 1型糖尿病 (T1MD)1型糖尿病的发病机制研究如下:1.1.1 T细胞作用:多种因素可导致抗原错误提呈给辅助性T细胞(TH cell),产生针对β细胞的特异性抗体,大量的胰岛β细胞被破坏,大大降低了胰岛合成和分泌胰岛素的能力。T细胞分两种不同的功能亚群即CD4和CD8 。CD4+T细胞在糖尿病的发病中起主要作用。 CD4+T细胞又分为Th1和Th2细胞亚群。Th1细胞及其细胞因子对胰岛β细胞具有损伤作用,而Th2细胞及其细胞因子具有保护作用。对于T1MD患者来说 ,体内这两群细胞功能失衡,前者强于后者,从而导致胰岛β细胞的损伤,胰岛素的缺乏。而B细胞在糖尿病发病中的作用尚待进一步研究 。1.1.2 氧化应激作用机体内的活性氧代谢产物即活性氧族(reaetiveoxygenspeeies ,Ros)或氧自由基,主要包括超氧阴离子自由基(O2-)、过氧化氢( H202)、羟自由基(OH)及由此衍生的有机过氧化物自由基烷氧基(RO)、烷过氧基(ROO)和氢过氧化物( ROOH )等,正常状态下体内存在清除自由基、抑制自由基反应的体系, ROS的产生和清除处于动态平衡状态,任柯原因导致产生大于清除时,过多的自由墓直接作用于机体引起组织损伤。1.1.3 细胞因子的作用β细胞受损主要发生在胰岛炎症部位,单核细胞浸润胰岛释放的炎症因子形成胰岛炎,最终导致大量细胞缺失。1.2 2型糖尿病(T2DM)2 型糖尿病是一种遗传和环境因素共同作用而形成的多基因遗传性复杂疾病,其病因及发病机制一般认为与胰岛素抵抗 ( insulinresistanee , IR) 和B细胞功能缺陷有关。1.2.1受体前缺陷受体前缺陷指胰岛素与受体结合之前的异常,引起受体前胰岛素抵抗的原因主要有胰岛素分子结构异常(基因突变),致使胰岛素生物活性下降或消失;内源性或外源性胰岛素抗体形成,使胰岛素与胰岛素受体不能结合,不能发挥胰岛素生理效应。1.2.2 受体缺陷受体缺陷包括胰岛素受体功能与结构的异常。功能异常包括胰岛素受体( InR ) 数目减少及亲和力下降导致与胰岛素结合减少;其结构异常多为胰岛素受体基因( IRG )突变,致使受体功能完全丧失或部分丧失。1.2.3 受体后缺陷指胰岛素与受体结合后信号向细胞内传所引起的一系列代谢过程,即胰岛素受体的下游事件,全过程十分复杂,其中许多环节尚不清楚。目前发现胰岛素受体底物家族及葡萄糖运蛋 白异常对IR的产生具有重要作用。许多研究发现,GLUT4基因异常可导致IR。2、搪尿病的主要并发症( Diabetes complications )2.1脑血栓(cerebral thrombus)脑血栓搪尿病由于血糖增高,使血液变得勃稠,血小板聚集性增加,血流缓慢,极易发生脑血栓。同时,体内各种代谢发生紊乱,引起高血脂、高血压,加重动脉粥样硬化,因素互相协同作用,最终发生脑血栓。调查表明,搪尿患者脑血栓发病率为非搪尿患者的12倍。2.2视网膜病变(Diabeties Retinopathy )糖尿病视网膜病变是糖尿病常见严重的并发症,其发生、发展是一个复杂的病理过程,视网膜病变很难逆转,除年龄和病程是不可控制因素外,与高血糖 、 微量白白尿、高血压、高血脂等重要危险因素有关。2.3 心血管疾病 (eardiovascular disease )糖尿病是以搪代谢障碍为主,同时伴有蛋 白、脂肪的代谢障碍,甚至还可以有水、盐代谢和酸 、碱失调。以上这些代谢障碍是发生动脉硬化的基础,故糖尿病患者容易产生动脉硬化症,使心血管壁
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