抗肿瘤新药替吉奥钾研究进展.pdfVIP

2Oo7年12月总第89期 I--：罱盆 口 拔 口 - 簪 苣 幢 碰 ． 药 品 医 抗肿瘤新药替吉奥钾研究进展 器 马培奇 械 【摘要】文章综述了替吉奥钾的抗肿瘤的药学特性以及临床研究。 【关键词】抗肿瘤；替吉奥钾；药效；临床 1．发展概况 临床地位是极为有益和重要的。本文概述替吉奥 替吉奥钾l~lJs一1，它由日本大鹏药品工业公 钾的组方依据及其临床研究进展。 司开发，l999年在日本首次获准 卜市，商品名 2．药学特性 TS—l。替吉奥钾实是抗肿瘤药替加氟 (tegafur) 替吉奥钾所含活性成份是替加氟，后者为 的一种改进型制剂，其除此活性成份外还含有 抗肿瘤药氟尿嘧啶 (fluorouracil)的一种口服前 两种用来调节该药生物效应的物质吉美司特 体药物。氟尿嘧啶最早于1957年即在日本上市， (gimestat，亦称gimeracil，化学名5一氯一2，4一二 它因对胃肠道肿瘤、头颈部肿瘤和乳腺癌等具有 羟基吡啶，代号CDHP)和氧嗪酸钾．(potassium 良好活性，故迄今仍在临床上有着广泛应用。不 oxonate，代号OXO，化学名1，2，3，4一四氢一2，4一二 过，氟尿嘧啶单药治疗上述肿瘤患者的响应率仅 氧一l，3，5一i嗪一6一羧酸钾；亦称奥替拉西钾， 在10～30％1~-]，另其毒性也较大且呈剂量方案依 oteracil potassuim)，i物依次以1：0．4：1的摩 赖性。辟如，骨髓毒性是氟尿嘧啶爆破式给药的 尔比组成复方。替吉奥钾为胶囊制剂，其具体剂 主要副反应，而手一足综合征、口炎和神经、心 量规格有以其中替加氟量计的20和25mg两种，标 毒性则与氟尿嘧啶连续输注方案相关。氟尿嘧啶 准给药方案是以每6周为一疗程、其中前4周每日 的其它不良反应还有恶心、呕吐、腹泻、脱发和 2次、每次口J]~40～60mg(具体依个体体表面积 皮炎等。为提高氟尿嘧啶的抗肿瘤效力并降低它 决定：1．25m 用40mg；1．25～1．5m 用50mg； 的毒、副反应，人们随后开发出了替加氟等一些 ≥1．5m 用60mg)、而后停药2周。替吉奥钾已在 氟尿嘧啶相关改善产品。其中替加氟属氟尿嘧啶 日本于1999年被批准用于晚期胃癌、2001年获准 前体药物，其口服吸收后会经肝微粒体的细胞色 用于进行性或复发性头颈部肿瘤、2003年被批准 素P450酶系作用而转化为氟尿嘧啶。所以，替 用于进行性或转移性结肠直肠癌、2004年获准用 加氟的抗肿瘤作用机制与氟尿嘧啶相同。动物 于进行性非小细胞肺癌、2005年被批准用于转移 实验数据表明，替加氟的毒性只有氟尿嘧啶的 性乳腺癌和转移性胰腺癌等治疗且已成为目前日 1／7～1／4，然它的化疗指数却提高了1倍。替加氟 本治疗晚期胃癌的最常用药物，但它至今尚未在 没有严重的骨髓抑制不良反应，其对免疫系统的 世界其它主要国家获得批准。好在Aventis—Sanofi 影响亦较轻微。 公司在受让得到替吉奥钾的欧美开发及其商业权 但替加氟所产生的氟尿嘧啶在体内极不稳 益后正在进行一系列的大型、对照研究，这对更 定，它易被在正常组织和肿瘤中的二氢嘧啶脱氢 为