聚醚酯酸酐及其纳米粒温敏原位凝胶的研究.pdfVIP

摘 要 为了得到更适宜生物体内应用的凝胶，本文用低相对分子质量的聚乙二醇 （PEG ）和癸二酸制备一种新的两亲性多嵌段共聚物纳米粒温敏原位水凝胶 （PES ）,并对其进行了表征。 本文采用酯化反应和熔融缩聚法合成了聚（癸二酸-聚乙二醇-癸二酸）醚酯 酸酐（PES ）两亲性多嵌段共聚物。FT-IR和1H-NMR分析结果证实成功合成了具 有预期结构的聚合物。采用纳米沉淀技术，制备了PES纳米粒，PES纳米粒尺寸 小于 200 nm，具有较明显的球形结构。PES纳米粒能有效负载疏水性药物紫杉醇， 增加PEG 的相对分子质量，PES纳米粒的尺寸减小，载药量增加。在体外药物释 放过程中，没有观察到突释现象，紫杉醇能够持续地从纳米粒中释放出来。以L929 细胞和MCF-7 癌细胞为模型细胞系，采用MTT 比色法研究PES纳米粒的细胞毒 性，结果表明PES纳米粒没有细胞毒性。 本文研究了 PES 纳米粒的原位凝胶行为、凝胶体外溶蚀行为、凝胶体外药 物释放行为、凝胶体内降解行为及体内生物相容性。PES 纳米粒冻干粉可直接在 水中分散，形成的纳米粒水分散液具有可逆的 sol-gel-sol 相转变性质，并且随着 PES 纳米粒水分散液浓度的增大，sol-gel 相转变温度降低，gel-sol 相转变温度升 高。在体外溶蚀过程中，PES 纳米粒原位凝胶在 37°C 的PBS （pH=7.4 ）中能存 在一个月以上，在凝胶溶蚀过程中能释放出微粒，内部孔径增大。PES 纳米粒原 位凝胶可持续控释 5-FU 达 24 h ，控释牛血清白蛋白达 7 天以上，控释紫杉醇和 地塞米松达一个月以上。组织病理实验表明 PES 纳米粒原位凝胶具有很好的生 物相容性。 关键词：聚醚酯酸酐 纳米粒 原位凝胶 生物相容性 ABSTRACT In order to obtain the hydrogel which is more suitable for biomedical application, we synthesized and characterized a novel thermosensitive in situ gel based on poly(ether-ester anhydride) nanoparticles. We synthesized and characterized an amphiphilic multiblock copolymer poly(ether-ester anhydride) (PES) by esterification and polycondensation. Both FT-IR and 1H-NMR can confirm that PES is consistent with the designed copolymer. PES nanoparicles (NPs) were prepared by nanoprecipitation technology. PES NPs were of a well-defined spherical shape and lower than 200 nm in diameter. Hydrophobic paclitaxel can be incorporated into PES NPs. With increasing M of PEG, the size of n NPs was decreased and the drug-load amount was increased. During the in vitro release process, the initial burst release was not observed and paclitaxel was sustainably released f