11第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈.ppt

第十一章 抗原提呈细胞与抗原的处理及提呈 抗原递逞细胞（antigen-presenting cell，APC）：是指能够加工、处理抗原并将抗原信息提呈给T淋巴细胞的一类细胞，在机体的免疫识别、免疫应答与免疫调节中起重要作用。 APC的分类 （一）专职的APC 组成性表达MHCⅡ分子和共刺激分子、黏附分子。包括单核巨噬细胞、树突状细胞和B细胞。 （二）非专职的APC 通常不表达MHCⅡ分子，但在炎症过程中或IFN-γ等细胞因子的作用下，也可表达。如内皮细胞、纤维母细胞、上皮及间皮细胞等。 （三）表达MHCⅠ分子的靶细胞 为一类特殊的非专职性APC。 树突状细胞 （dendritic cells ，DC ） 形态：成熟时有树突状突起 特点：①功能最强的抗原提呈细胞，能显著刺激初始T细胞增殖，而巨噬细胞、B细胞仅能刺激已活化的或记忆性T细胞 ②高水平表达MHCⅡ类分子； ③能有效摄取、处理和递逞抗原； 1、DC的来源和组织分布 来源: 骨髓多能干细胞 淋巴系来源的DC 髓系来源的DC 分化成熟状态： 未成熟DC（摄取、加工和处理抗原） 成熟DC（提呈抗原） 分布:分为三类： ①淋巴样组织中的DC 包括并指状DC、滤泡DC； ②非淋巴样组织中DC 包括郎格罕细胞和间质DC； ③循环DC 包括血液DC与淋巴DC。 2、DC的表面分子 （1）CD1a、CD11c及CD83(成熟DC的标志) （2）高水平表达MHCⅡ类分子 （3）未成熟DC表达大量FcR和C3bR，有利吞噬 （4）成熟时表达B7和CD40等协同刺激分子 3、DC的生物学功能 （1）摄取、处理与递呈抗原 激活T细胞 体外抗原递呈能力是Mφ的10～100倍。大量表达抗原肽- MHC分子复合物和多种协同刺激分子，分泌IL-12和多种趋化性的细胞因子，作用于T细胞 。 （2）免疫调节作用 （3）直接参与中枢和外周免疫耐受的诱导。 二、单核巨噬细胞 外周血中的单核细胞和组织中的巨噬细胞（Mφ） （一）单核Mφ的表面标志 1.IgG Fc受体Ⅰ（CD64） 2.补体C3b受体 3.细胞因子受体 4.MHCⅠ类和Ⅱ类分子 （二）单核Mφ的主要免疫功能 1.吞噬和杀伤功能 2. 抗原处理与递逞 3.分泌生物活性介质 如IL-1、TNF-α、IFN、和前列腺素等。 三、B细胞 B细胞可非特异性地摄取抗原，或借助表面BCR摄取抗原。 能表达丰富的MHCⅡ类分子，具有加工处理抗原和递逞抗原给Th 细胞的功能。 第二节 抗原的处理和提呈 抗原提呈细胞对抗原的处理与提呈 四条途径: MHCⅠ类分子途径（递呈内源性抗原----CD8+T） MHCⅡ类分子途径（递呈外源性抗原----CD4+T） 非经典的抗原提呈途径 脂类抗原的CD1分子提呈途径 内源性抗原：细胞内产生的蛋白质抗原，包括病毒抗原和肿瘤抗原等 外源性抗原：由细胞外摄入细胞内的蛋白质抗原，包括细菌和其他蛋白质等 1、 MHCⅠ类分子途径 过程: (1)内源性抗原的加工、处理与转运： 胞质内蛋白酶体β亚单位将内源性抗原降解为6～30个氨基酸的多肽片段； TAP选择性地转运8～12个氨基酸的抗原肽进入内质网腔 （2）MHCⅠ类分子的生成与组装： α链和β2-m在内质网内合成并组装，伴侣蛋白协助MHCⅠ类分子的组装与形成。 （3）抗原肽-MHCⅠ类分子复合物的形成与多肽的提呈： 伴侣蛋白协助形成抗原肽-MHCⅠ类分子复合物，经高尔基体转运至细胞膜上，提呈给CD8+ T细胞。 MHCⅡ类分子途径 过程: （1）外源性抗原的加工处理 APC将外源性抗原摄入细胞内，形成内体，并被水解为多肽 内体转运至溶酶体、融合为内体/溶酶体，将抗原进一步降解为10~30个氨基酸的短肽 （2）MHCⅡ类分子的合成与转运 α链和β链组成二聚体，再与Ia相关恒定链（Ii）形成九聚体，被高尔基转运到内体，形成MHC Ⅱ类分子腔室（M Ⅱ C），随后Ii被降解为MHC Ⅱ类分子相关的恒定链多肽（CLIP）并残留在MHC Ⅱ类分子的抗原结