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抗精神病药物的临床用药优化 ----力复君安的临床实践 1. 李刚。天津药学。2005;17(5):45-48。 2. 中华医学会. 中国精神障碍防治指南，2007: 36-37. 认知功能 障碍 知觉障碍（听幻觉）、思维联想和逻辑障碍、妄想等 思维贫乏、情感平淡或淡漠、意志活动的减退等 智力、学习与记忆功能、言语功能、自知力损害等 抑郁与焦虑情绪 精神分裂症主要症状群 精神分裂症药物治疗现状 中华医学会. 中国精神障碍防治指南，2007: 36-37. 至少4-6周 至少3-6个月 一般不少于2-5年 急性期治疗 恢复期 (巩固期)治疗 维持期(康复期)继续治疗 1、缓解精神分裂症主要症状 2、为恢复社会功能、回归社会作准备 3、预防自杀及防止危害社会的冲动行为的发生 4、将药物治疗带来的不良反应降到最低程度 1、防止已缓解症状复发 2、促进恢复社会功能，回归社会 3、控制和预防精神分裂症后抑郁和强迫症状 4、预防自杀 5、控制和预防长期用药带来的不良反应 1、预防再一次疾病的发作或稳定的病情恶化 2、提高药物维持治疗的依从性 3、恢复社会功能，回归社会 4、帮助患者及家属应对社会或躯体应激 精神分裂症药物治疗现状 精神分裂症的治疗病程 由中华医学会主编的《精神分裂症防治指南》中指出：当今国内外包括中国、美国、欧洲、世界精神卫生协会(WPA)治疗规则系统一般推荐第二代(非典型)抗精神病药物为一线药物选用 APA/ADA指南指出： 第二代抗精神病药比第一代抗精神病药物疗效和耐受性更好，逐渐成为一线治疗药物 1.中华医学会.中国精神分裂症防治指南, 2007:36, 39. 2.American diabetes association，American psychiatric association. Diabetes Care，2004，27(2):596-601. 精神分裂症药物治疗现状 各国指南一致推荐非典型抗精神病药为精神分裂症治疗的一线用药 精神分裂症药物治疗现状 非典型抗精神病药物 KEY POINT 齐拉西酮有效改善精神病性症状，疗效确切 David G. Daniel,, Dan L. Zimbroff, et alNeuropsychopharmacology 20:491–505, 1999 安慰剂 n=91 齐拉西酮80mg/d n=104 齐拉西酮160mg/d n=103 PANSS总分改善值 -15 -10 -5 0 0 1 2 3 4 5 6 周 *** *** *** *** *** *** * p0.001 vs placebo * *** p0.001 vs placebo -20 * * * * 齐拉西酮快速控制精神分裂症症状与奥氮平相当 为期6周的灵活剂量，多中心随机双盲平行设计研究 Simpson GM, et al. Am J Psychiatry. 2004;161(10) :1837-1847. LOCF：末次观测值结转法 BPRS：简明精神病量表 CGI：临床总体印象 — 疾病严重程度量表 时间(周) 齐拉西酮长期持久改善精神分裂症症状疗效与奥氮平相当 Simpson GM et al. Am J Psychiatry 2005; 162:1535–1538. N=59 N=43 基线至最后一次随访的变化均值(LOCF) 6个月研究 P=NS 齐拉西酮 vs 奥氮平 BPRS 总分 P=NS 齐拉西酮 vs 利培酮 Addington DE et al. Can J Psychiatry. 2009;54(1):46-54. NS: 无统计学意义 齐拉西酮长期持久改善精神分裂症症状疗效与利培酮相当 44周研究 PANSS*总值 PANSS阴性量表值 *PANSS: 阳性和阴性症状量表 齐拉西酮(N=58-59) 利培酮(N=72-76) 评分变化值(LOCF) PANSS总分及阴性量表值 增强疗效的关键因素 于欣,司天梅. 精神药理学精要：处方指南,2009: 454 在2009年必威体育精装版出版的《精神药理学精要：处方指南》中得到明确证实 KEY POINT 决定药物疗效的三个变量 Roadmap to key pharmacologic principles in using antipsychotics:　application in clinical practice.J Clin Psychiatry 70:4,April 2009 D2受体结合率百分比(%) 最佳治疗范围 抗精神病效应 的阈值 发生EPS的阈值 0 60 80 100 浓度 A Roadmap to Key Pharmacolo