既往对胶体金体外诊断试剂产品检测监管过程中发现问题及监管工作提示、生产环节监督检查关注要点.docxVIP

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参考资料1：

既往对胶体金体外诊断试剂产品

检测监管过程中发现问题及监管工作提示

经对既往在胶体金体外诊断试剂产品抽验工作和日常监管工作的梳理，对免疫层析类产品容易出现的问题及监管工作做出以下提示。

一、试条宽度未按照技术要求达到相应宽度。膜条越宽成本越高。

二、液体移行速度，过慢、过快或者爬板中止，爬行速度不符合要求。原因可以考虑控流的粘贴胶纸贴合不合适或试条外壳压得过紧，甚至可能出现不爬。

三、检出限、阳性符合率和阴性符合率不符合要求。原因有多方面，需要具体分析。通常在原材料，生产工艺不改变的情况下，不容易出现问题。但是原材料本身的质量会影响产品质量，比如抗体的浓度和纯度；胶体金颗粒制备过程中受操作环境和容器具洁净度的影响较大，容易出现金颗粒聚集情况造成假阳性等。在关注产品质量的同时也要关注企业参考品本身的质量。

四、包装标识信息未按规定正确标识。

五、液体试剂装量不够。有可能是出现漏液或者密封不严。

六、检测过程中发现的其他质量问题。

此外，在检测过程中还发现以下问题，这些问题反映着企业生产工艺的不稳定，有些问题甚至影响产品正常使用：

1.质控C线未显示，可考虑流速过快，未充分反应，包被的C线中特异性成分不足。对此，企业要包被足量的特异性成分，包被后要彻底干燥。

2.有产品加样孔不齐整，有绿色或蓝色膜/胶露出加样孔或NC膜处。如图1、图2中产品的试条，吸样区、硝酸纤维素膜区、吸水纸区等各部位长度不一，并且样本反应后，对照线颜色深浅不一致（如图3）；有产品试纸条的宽度不一致，肉眼可看出有的试纸条宽，有的试纸条窄。窄试纸条宽度甚至在技术要求规定的边缘值附近（如图3）；产品外壳未压好，壳内试纸条明显歪斜（如图4）。

图1绿色膜露出图

图2蓝色膜露出NC膜区

图3试条各部位长度不一及对照线颜色不均

图4试条装卡歪斜

原因分析：出现绿色或蓝色膜/胶露出、试纸条各部位长度不一的现象，说明企业生产工艺不稳定；对照线颜色不均与检测线和对照线包被捕获抗体的量、结合抗体的特性不均有关，也与胶体金制备工艺有关。

在对相关生产企业的监管工作中，要关注企业是否存在上述相关问题，督促企业做好产品质量控制。

参考资料2：

胶体金体外诊断试生产环节

监督检查关注要点

开展对胶体金体外诊断试剂生产环节监督检查时，结合产品特点，可重点关注以下内容：

企业应当根据生产产品的种类，设计足够的与生产能力相匹配包被、干燥、内包、外包等生产区域。同一区域内有多条生产线的，应有明确的物理隔离或其他防混淆措施。

企业主要原材料（如抗体、硝酸纤维素膜等）的厂家、货号等要与注册的技术要求一致，重点检查企业对重要指标的自检报告或供货方的检验报告是否符合要求。

检查企业质量控制情况，企业规定的抽样频次和抽样量应与产量匹配，特别是对企业扩大产能后，可通过等比例增加抽样频次，加大抽样量等方式加强质量控制。

关注包装上印制的信息是否与获批产品一致，包括但不限于产品名称，注册证号，生产地址、产品组成、使用方法等。委托生产的还应该按法规要求增加受托生产企业相关信息。

关注参考品的使用情况。如企业开展大规模生产，会使用大量的企业参考品，企业参考品的组成和来源要与获批的产品技术要求一致。要重点关注参考品的生物风险，如使用的参考品是临床样本或者灭活的临床样本，要根据相关实验室规定做好防护，实验废物要按照相关规定处理。

对存在委托生产的企业，要关注注册人对受托方的质量管理情况。对部分生产工序委托其他企业外协加工的生产企业，要督促委托方对受托生产活动加强管理，按照外协加工实际，细化落实生产质量管理体系中对外协加工的要求，制定与受托方在物料交接，工艺要求，人员管理，场地要求，质量控制等方面相关规定，并在相关合同中予以明确。要关注受托方与委托方在原材料、中间品、半成品的运输（包被好的大板要密封、干燥）、生产过程中用的仪器设备验证、生产环境应当符合委托方的体系要求。

产品的生产批号管理制度要根据生产场地变化、产品生产情况和产品质量安全风险等因素及时调整，做到对每个生产环境和地址等关键要素均可实现追溯，外协加工的还要能够追溯到每个受托方。

企业扩大产能，增加生产场地时，如涉及《医疗器械生产许可证》变更的要督促企业按法规要求及时办理相关变更；如涉及原材料供应商、生产工艺、主要设备等重大变化的企业，要督促相关企业按要求报告并做好评估有关验证工作，同时及时更新相应的生产质量管理体系文件。

对短时间扩大生产规模的企业，应当督促企业加强对人员的管理，避免人员过度聚集，加强相关人员的健康管理，以及卫生和业务知识的培训，同时留存相关培训记录。

应当督促企业加强安全生产管理，加大对危险品管理，尤其是人员密集的工序要加大管理力度。

重点关注企业不良事件和客户反馈监测